通过膳食调控味觉以淘汰食盐摄入、掩护心血管的机制

全球规模内普遍存在盐摄入过高的问题, 恒久高盐饮食导致心、脑、肾损害。全球人均平均逐日摄盐量10克，而我国人群平均逐日摄盐量高达12克，远超WHO及中国卫健委的推荐尺度。

俗话说“咸得发苦”, 指摄盐过咸将发生苦涩厌恶反映，从而淘汰高盐的摄入，这体现了生物对外界伤害性刺激的一种防御掩护性反映。瞬时受体电位通道M5（TRPM5）是味觉受体细胞中选择性表达的瞬时受体电位通道（TRP）家族的成员，在舌上皮细胞高度表达，作为一种苦味觉传感器，到场了高盐引起的厌恶反映。陆军军医大学祝之明团队前期的研究发现，急性高盐刺激可激活TRPM5介导的苦味觉，厌恶反映增加；然而恒久高盐摄入通过抑制PKC磷酸化机制损害苦味觉受体TRPM5活性，导致机体对高盐的厌恶反映削弱，高盐诱发的苦味觉厌恶防御机制受到破坏，造成高盐摄入增多及血压升高（图1）。

图1. 恒久高盐摄入导致TRPM5活性受损

在此基础上，该团队继续探索如何恢复恒久高盐摄入引起的苦味觉受体TRPM5功效损害。他们发现恒久给予苦味膳食干预能够增强舌上皮TRPM5的功效及恢复对苦味的厌恶反映，显着淘汰过量的盐摄入，且改善高盐诱导的心血管损害，并开端展现了其作用机制。

在这项研究中，他们发现苦瓜提取物和其中的主要化合物Curcubitacin E（CuE, 苦瓜素）可降低高盐诱导的高血压与心脏功效受损。恒久苦瓜提取物干预可以通过上调TRPM5的表达和功效显着增强对高盐浓度的厌恶，最终淘汰小鼠的食盐摄入量。此外，苦瓜提取物改善了体内高盐引起的心血管功效障碍和血管紧张素II引起的高血压，其机制与苦瓜提取物抑制了高盐诱导的RhoA/Rho激酶途径过分活化，导致肌球卵白轻链激酶（MLC）和肌球卵白磷酸酶靶向亚基1（MYPT1）的磷酸化水平降低。此外，苦瓜提取物中的CuE也可通过削弱L型钙通道介导的血管平滑肌细胞钙内流，从而抑制血管收缩反映（图2）。

图2. 苦瓜提取物改善高盐诱导的心血管损害

这项研究具有重要的科学意义和临床价值。苦瓜是海内外广泛食用的一种蔬菜，该团队的研究效果提示，苦瓜提取物的恒久摄入能够增强机体对高盐的厌恶反映，从而淘汰过量的盐摄入，减轻心脑血管病风险。另外，该团队还发现膳食嗜辣（辣椒素）能够增强中枢眶额叶的盐味觉感知而淘汰实际盐摄入量与降低血压，证实调控辣感受也有减盐降压的效果（图3）。

图3. 膳食嗜辣能增加中枢盐的敏感性淘汰盐的摄入与降低血压

陆军军医大学祝之明研究团队恒久围绕着高血压与代谢病的发病机制与防治开展研究。近年来，在祝之明教授的领导下，搭建了包罗中枢双光子、光遗传学、电生理、小动物PET-CT、代谢手术、心血管功效、线粒体呼吸功效、代谢功效监测等平台，并联合转录组学、代谢组学等方法，聚焦瞬时受体电位通道（TRP Channels）在代谢病及高血压发病中的作用与干预开展了系列研究，相关事情揭晓在Cell Metabolism, Cell Research, Circulation Research，Cell Reports, Diabetes, Hypertension,《中国科学：生命科学》等领域权威刊物上，研究结果以第一完成单元获国家自然科学二等奖（2014）与国家科技进步二等奖（2001）。