乐伐替尼与哪些药物同服会增加不良反映发生率?
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2018年8月17日,美国FDA批准乐伐替尼用于不行切除肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。
2018年9月4日,中国批准乐伐替尼上市,同样用于不行切除肝细胞癌患者的一线治疗。
商品名:Lenvima(乐卫玛)
通用名:lenvatinib【乐(仑)伐替尼】
靶点:VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT
厂家:Eisai(日本卫材)
美国首次获批:2015年2月
中国首次获批:2018年9月
获批适应症:甲状腺癌、肾癌、肝癌
规格:4mg、10mg
价钱:4mg*30:16800元(未入医保)
药物相互作用
延长QT间期的药物
延长QT间期的药物包罗奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、胺碘酮、索它洛尔、伊布利特、多非利特、西沙必利、红霉素、克拉霉素、甲巯哒嗪、氯丙嗪、米索哒嗪、氟哌利多、氟哌啶醇、洛哌丁胺等。
据报道,乐伐替尼可延长心电图QT/QTc间期,应制止乐伐替尼与已知可能延长QT/QTc间期的药物适用。
药代动力学
吸收
乐伐替尼到达Cmax的时间(Tmax)一般发生在用药后1~4小时。
峰值浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax):指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值和泛起时间,划分代表药物吸收的水平和速度
曲线下面积(AUC):AUC反映药物的吸收水平,同一受试者,AUC大,表现吸收水平大
Vd:表观漫衍容积,药物在体内达动态平衡后,体内药量与血药浓度之比值称为表观漫衍容积
CL:清除率,单元时间内从体内清除的药物表观漫衍容积数
F:生物使用度,指药物实际被使用的水平,即进入血液的药量与给药量之比
食物影响
高脂肪膳食(约900卡路里,其中约55%来自脂肪,15%来自卵白质,30%来自碳水化合物)并不影响吸收水平,但会降低吸收速度,并将中位Tmax从2小时延迟至4小时。
漫衍
乐伐替尼在血浆浓度为0.3~30μg/ml时与人血浆卵白的体外联合率为98%~99%。
清除
乐伐替尼的半衰期约为28小时。
代谢
乐伐替尼在人体内的主要代谢途径为酶促(CYP3A和醛氧化酶)和非酶促历程。
排泄
单次给药后,约莫64%的给药剂量在粪便中被发现,25%在尿液中被发现。
特殊人群药代动力学
肾功效损害患者
在轻度【肌酐清除率(CLcr)60-89mL/min】、中度(CLcr 30-59mL/min)或严重(CLcr
肝功效损伤
在轻度(Child-Pugh A)或中度(Child-Pugh B)肝损伤的受试者中,评估了单次10mg剂量的乐伐替尼的药代动力学,在严重(Child-Pugh C)肝损伤的受试者中评估了单次5mg剂量的乐伐替尼的药代动力学。与肝功效正常的受试者相比,轻度、中度和重度肝功效损害患者的AUC划分为119%、107%和180%。
肿瘤
与其他癌症类型的患者相比,肝癌患者中,乐伐替尼平均表观清除率与生物使用度的比值(CL/F)降低了13%。
体重
在REFLECT研究中,体重小于60公斤的患者接受8mg的初始剂量,60公斤及以上的患者接受12mg的初始剂量,两者的乐伐替尼袒露量是相当的。
参考资料:
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