今日《自然》：老而不衰！中科院蔡时青/江陆斌互助团队发现抗衰老的新目的

▎药明康德内容团队编辑

随着年事增长，有的人未老先衰，有的人老当益壮。比起单纯的寿命延长，更多人希望康健状态更能恒久保持，头脑灵活，肌体强健，到达“老而不衰”的境界。

今日，顶尖学术期刊《自然》在线揭晓的一项新研究，让我们看到了实现“康健老龄化”的可能。中科院神经科学研究所蔡时青研究组和上海巴斯德研究所江陆斌研究组的互助团队，找出调治衰老速度的两种基因调控因子。体内移除这些调控因子，可以资助“老”鼠预防认知衰退、更显年轻。

这项发现是怎么做的？学术经纬在今天的文章里和大家一起来看。首先，蔡时青研究组选择了“线虫”作为研究老化的工具。这种长度只有1毫米左右的小蠕虫，生命周期只有短短的3周左右，行为也不庞大，但同样有显着的老化体现，加上遗传配景清晰，是生物学家们研究衰老常用的一种动物模型。

在已往几年的研究里，这支研究小组发现，增加神经递质可以让暮年线虫提高行动能力，差别个体之间衰老速度差别与神经递质水平的变化很有关系。

于是，以神经递质功效变化为指标，科学家们在线虫的全部基因中举行筛查，逐个查找淘汰哪种基因的表达，可以调治线虫的衰老水平。由此，研究人员从16000多个基因中层层筛选，找出了59个候选基因。而构建这些基因之间相互作用的网络，他们注意到了处于网络中关键节点的两个基因。

▲通过全基因组RNA滋扰筛选影响线虫衰老的基因（图片泉源：参考资料[1]）

这两个基因，baz-2和set-6，会随着线虫变老而表达增强。淘汰它们的表达后，线虫变得康健长寿，进食等各项行为能力的衰退速度大大延缓，还一定水平延长了寿命。因此，线虫的这两个基因有可能是抗衰老的潜在靶标。

这一发现虽然来自简朴的线虫，但在人类的基因组中，我们也有这两个基因的同源基因BAZ2B和EHMT1。而且从已知的数据来看，和在线虫中类似，这两个基因表达在神经系统中，而且会随年事增长而表达增强，还与阿尔茨海默病（AD）的病情希望出现相关性。

那反过来淘汰这两个基因的表达，会不会让大脑延缓衰老？这种可能性在小鼠身上获得了验证。敲除Baz2b基因的小鼠，暮年以后，相比正常小鼠显露出了学习和影象能力上的优势。有趣的是，暮年发胖的趋势也获得遏止，认知、代谢等各方面都显“年轻态”。

▲降低Baz2b，暮年小鼠的发胖现象和学习影象体现都有改善(图片泉源：参考资料[1])

接下来的问题是，BAZ-2/BAZ2B和SET-6/EHMT1这两个基因为什么能调控衰老呢？科学家们继续从机制上展开探索。江陆斌研究员的课题组专长于表观遗传学研究，经由互助，研究团队证明晰他们找到的这两个与调控衰老有关的基因属于表观遗传调控因子，其功效是在不影响DNA序列的情况下调控其他基因的表达。

进一步深挖之下，他们发现，这种表观遗传调控因子调控的基因与线粒体有关。作为细胞内的“能量工厂”，线粒体功效下降是组织功效退化的重要因素。已往十多年来，不停有研究讲明，线粒体与长寿有关，如果线粒体泛起功效障碍，会引起一系列与衰老有关的现象，好比AD。

▲表观遗传调控因子通过调治线粒体功效来调控神经系统老化的模型（图片泉源：参考资料[1]）

因此综合这些效果，研究人员们找到的这组基因很可能是通过调治线粒体的功效来调治神经系统的老化。或许，这一全新的抗衰老靶点可以为我们找到老而不衰、康健长寿的方法。

题图泉源：Pixabay

参考资料

[2] Researchers identify novel anti-aging targets. Retrieved Feb. 27, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-02/caos-rin022620.php

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