Thyroid揭秘：网传阿司匹林能预防“甲状腺癌”，是真的吗？

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导读：阿司匹林是心血管疾病常用药物之一，有传言其可能具有甲状腺癌的预防作用。这种分外获益真的存在吗？为了搞清事情的真相，近期揭晓于Thyroid的一项研究，对阿司匹林预防甲状腺癌的效果举行了分析，而且另有意外发现。

在已往的二十年里，全球甲状腺癌的发病率和治疗用度急剧上升。鉴于其带来了庞大的康健肩负，探索阿司匹林对于甲状腺癌发病率的作用具有一定意义。

阿司匹林预防甲状腺癌？为何会有此传言？

有报道称阿司匹林具有抗癌作用，特别是对于结直肠癌已有一致的证据，最近的盛行病学研究显示其在肝细胞癌、卵巢癌和肺癌中具有潜在的抗肿瘤活性。此外也有一些临床前证据讲明阿司匹林可能具有抗甲状腺癌的作用。

科研人员视察到环氧化酶-2（COX-2）和COX介导的前列腺素E2（PGE2）合成能够促进肿瘤细胞的存活、增殖和转移，因此COX-2的抑制作用被认为是阿司匹林抑制肿瘤发生生长的主要机制，而甲状腺肿瘤组织高度表达COX-2，尤其是在具有淋逢迎转移和晚期的甲状腺癌症患者中。此外，体外研究讲明，对COX-2的抑制可能降低甲状腺癌细胞株的增殖、迁移和侵袭率。思量到COX介导的PGE2在甲状腺癌细胞中的表达增加，而阻断PGE2的发生能够恢复自然杀伤细胞对甲状腺癌细胞的杀伤作用。因此，在理论上阿司匹林似乎具有抗甲状腺癌的潜在可能。

不外，还未有大型研究就阿司匹林的使用与甲状腺癌之间的关系举行过探索。

最新研究展现二者关系

近期揭晓于Thyroid的一项嵌套病例对照研究，对阿司匹林预防甲状腺癌的效果举行了分析。研究人员使用2002-2015年韩国国家康健保险服务全国样本行列数据库，凭据年事、性别和随访期，共纳入4547名新发甲状腺癌患者与13641名康健人群举行1:3对照匹配分析，接纳多变量条件logistic回归模型分析了阿司匹林治疗甲状腺癌的优势比（ORs）和95%可信区间（CIs）。

研究中位随访时间为9.52年，总体来说，到场者男性占比18.2%，年事≤55岁占比69.4%，病例组6.97%（n=317）和对照组5.67%（n=773）在随访期间服用阿司匹林。每年服用阿司匹林凌驾30天的患者的平均阿司匹林日服用剂量中位数均为100毫克。病例组平均BMI高于对照组（p＜0.001）。

为了评估用药时间与甲状腺癌风险的相关性，依据阿司匹林使用连续时间的差别将人群分为：不使用、＜30天/年、30-90天/年和＞90天/年。

阿司匹林于甲状腺癌无任何掩护作用

在单变量分析中，与不使用阿司匹林到场者相比，短期服用阿司匹林（＜30天/年）与甲状腺癌的发生率增加相关（OR 1.23，95%CI 1.07-1.42），在恒久服用阿司匹林的患者中未发现这种相关性（30-90天/年：OR1.17，95%CI 0.63-2.16；≥90天/年：OR 1.54，95%CI 0.62-3.81）。

在多变量分析中，调整过BMI、吸烟状态、高血压、查尔森共病指数和每年门诊就诊次数之后，阿司匹林的使用与甲状腺癌的发生无关（＜30天/年：OR1.11，95%CI 0.96-1.28；30-90天/年：OR1.01，95%CI 0.54-1.88；≥90天/年：OR 1.23，95%CI 0.50-3.06）。

而且，亚组分析效果讲明，无论哪种亚组（年事、性别、随访期），阿司匹林的使用对于甲状腺癌的发生均没有任何掩护作用。

调整了潜在的混杂因素后，每年阿司匹林的累积剂量和使用阿司匹林的累计天数均与甲状腺癌的生长没有关联，这与使用每年阿司匹林的天数的效果一致。

意外发现：吸烟反而降低甲状腺癌风险？

本项研究还发现了一些与甲状腺癌风险相关的因素：

进一步分析讲明，患者BMI每增加1kg/m^2，甲状腺癌风险增加3%；

较为意外的发现是，吸烟与甲状腺癌的风险降低有关（OR 0.49，95%CI 0.42-0.58）；

甲状腺癌的OR随着门诊次数的增加而增加。

理论与现实差异显着，背后原因可能是？

之前，Brasky等和Patel等举行的问卷形式的视察研究均未发现阿司匹林的使用与甲状腺癌发病率之间存在任何关系。同样，本项纳入大量可靠处方数据的大型巢式病例对照研究依旧未发现阿司匹林的使用与甲状腺癌的生长有任何掩护作用。

科研人员推测，之所以获得这样的效果，可能归因于甲状腺癌的惰性。大多数小乳头状甲状腺癌生长缓慢或在没有干预的情况下保持稳定。因此，即便阿司匹林具有预防作用，这种分外的掩护作用在甲状腺癌中也可能达不到具有临床意义的显著水平。

在最近的一项meta分析中，阿司匹林对乳腺癌（RR=0.92）和前列腺癌（RR=0.94）等相对懒惰的癌症风险降低作用弱于总体癌症（RR=0.89），间接支持了阿司匹林对懒惰癌症的抗癌作用较弱的理论。

本文小结

虽然，存在机制上的可能性，但本项研究讲明，在临床上阿司匹林于甲状腺癌无掩护作用。

研究重申了先前已知的BMI和吸烟状况与甲状腺癌生长之间的关系。不外其潜在机制尚未完全阐明，可能受多因素影响，TSH水平随BMI和吸烟状况的变化被认为是潜在的原因。

本研究还证实了医疗保健使用率与甲状腺癌之间的关系。过分筛查被认为是甲状腺癌发病率增加的一个重要原因，而医疗保健使用率较高的患者接受甲状腺癌筛查的可能性更大。

医脉通编译整理自：Lee YK, Hwangbo Y, Lee S, et al. Aspirin Use Is Not Associated with Lower Thyroid Cancer Risk: A Nationwide Nested Case-Control Study. Thyroid. 2020,30(6): 829-837.DOI: 10.1089/thy.2019.0641