《柳叶刀

《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）近期揭晓的一项视察性研究讲明 ，肿瘤中含有特定分子变化的晚期胰腺癌患者确诊后，靶向治疗团结其他治疗可使其比只接受通例化疗的患者平均多存活一年（通例疗法18个月，靶向团结治疗31个月）。

胰腺癌患者被诊断时通常已经希望到晚期，可供选择的治疗方法很少。而既往研究讲明，多达四分之一的患者存在适合靶向治疗的分子改变[1]。本研究首次显示，这种方法或可为此类患者提供更为有效的治疗。

研究的局限性在于，许多接受靶向治疗的患者同时也接受了其他治疗，因而很难确切判断这种方法相对于尺度治疗的优势。可是由于两组患者都接受了化疗，因此差异仅在于是否接受了分子靶向治疗。

美国德克萨斯大学安德森癌症中心的Dr Michael Pishvaian说：“虽然这项研究中只有少数患者接受了靶向治疗，但效果很可观。其他治疗都无法如此有效地延长胰腺癌患者的寿命。研究效果讲明，接纳精准医学的手段，凭据患者肿瘤的详细情况给予针对性治疗，可以有效延长这些患者的生存期。”[2]

靶向治疗以肿瘤细胞内促进癌细胞生长和存活的特定分子变化为靶点来发挥作用，而化疗则是面向癌细胞整体无针对性地杀伤[3]。靶向治疗已经延长了多种癌症的生存时间，如治疗卵巢癌的PARP抑制剂和治疗乳腺癌的赫赛汀。

该研究通太过析患者因医生处方而接受靶向治疗的相关信息，首次评估了靶向治疗在胰腺癌患者中的疗效。

携带特定分子改变的胰腺癌患者数量太少，无法举行临床试验。而由于胰腺癌通常没有其他可选择的治疗方案，在一些国家，医生可以把获批用于治疗其他癌症的疗法用于胰腺癌治疗，这种做法被称为非适应症用药。在这种情况下，如果患者肿瘤和该药物获批适用的癌症具有相同的分子改变，就可以将该药物用于非适应症靶向治疗。[4]

在该研究中，作者对来自胰腺癌行动网络（PanCAN）的“Know Your Tumour”（相识你的肿瘤）项目数据举行了回首分析，这一项目挂号了美国接受肿瘤分子检测的胰腺癌患者。（Figure 1）

Figure 1 Operational summary of the Know Your Tumor programme

在该项目挂号接受分子检测的1082名胰腺癌患者中，快要四分之一的人（282名）存在适合靶向治疗的肿瘤分子变化。研究只获取了189名患者的治疗效果，因为有些患者在检测陈诉公布前就已经死亡，另外一些患者则缺少相关的治疗信息。

共有46名患者接受了针对肿瘤特定分子变化的靶向治疗。这些患者的平均生存时间为两年半多一点（31个月）。而没有靶向治疗特定分子变化、接受尺度化疗的患者平均生存时间仅为16个月。另外有143名虽然存在相关分子变化但仅接受了尺度化疗，平均生存时间为18个月。（Figure 2）

Figure 2 Overall survival

这项研究的配合作者、美国胰腺癌行动网络的首席科学官Lynn Matrisian说：“高质量的分子检测对差别患者来说可及性差别。未来应该努力提高分子检测的可及性，让更多的人可以从这种个体化癌症疗法中受益。我们将继续努力，通过我们的“相识你的肿瘤”计划，通过对患者和医护人员的普及教育，减小可及性差距。”[2]

此外，约有351名接受太过子检测的患者因缺少入组前的初始治疗数据，而没有被纳入最终分析。这可能影响总体生存率，但作者预计，此类患者的研究效果应该是相似的。

德国马丁路德·哈勒维腾贝格大学的Jörg Kleeff教授（未到场这项研究）作为主要作者在一篇相关评论中写道：“另有许多重要问题需要解决，包罗有关肿瘤组织和胚系组织测序的技术细节；以及一些临床问题，如治疗时机、正确化疗方案 （支柱疗法）以及团结治疗方案的选择。”

胰腺癌是最难治疗的癌症之一。通常确诊较晚，生存率低，确诊后五年及以上生存率不到10%。2018年，全球新发病例458918例[5]。为了应对这些挑战，同时突出所有胰腺癌研究领域的希望，《柳叶刀-肿瘤学》、《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》以及EBioMedicine推出跨期刊胰腺癌专辑，本研究与此专辑同时揭晓。END

NOTES TO EDITORS

This study was funded by the Pancreatic Cancer Action Network (USA), Perthera (USA), the US National Cancer Institute, National Institutes of Health and a 2015 Pancreatic Cancer Action Network American Association for Cancer Research Acceleration Network Grant. It was carried out by researchers at The University of Texas MD Anderson Cancer Centre (USA), Perthera (USA), Thomas Jefferson University (USA), The Pancreatic Cancer Action Network (USA), Ceders-Sinai Medical Center (USA), Zangmeister Cancer Center (USA), City of Hope Cancer Center (USA), University of Michigan (USA), University of Cincinnati (USA), Georgetown University Medical Centre (USA) and George Mason University (USA).

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[1] M.J.Pishvaian et al 2018. Molecular Profiling of Pancreatic Cancer Patients: Initial Results from the Know Your Tumor Initiative. Clin Cancer Res https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/06/28/1078-0432.CCR-18-0531.full-text.pdf

[2] Quote direct from author and cannot be found in the text of the Article.

[3] https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancer-in-general/treatment/targeted-cancer-drugs/what-are-targeted-cancer-drugs

[4] https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(08)70280-8/fulltext, https://www.anticancerfund.org/en/label-use

[5] P.Rawla et al 2019. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World J Oncol. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6396775/

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