新加坡研究人员发现了一种致命血癌的常见治疗弱点

赴美看病服务机构和生元国际相识到，CML是一种血癌，可以通过连续服用一种昂贵的叫做酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的药物来控制。在险些所有的患者中，停止TKI治疗会导致CML复发。虽然大多数CML患者对终生使用TKI反映良好，但约10%的患者对TKIs发生了耐药性，并希望到晚期或blast crisis (BC) CML。BC患者险些总是死于他们的疾病。虽然已知许多基因突变与BC的希望有关，但它们和其他因素导致BC的机制在很大水平上仍不清楚。这种认识上的差距使临床医生无法确定哪些CML患者有BC希望的风险，也无法在发生BC时举行治疗。

为了填补这些关键的空缺，我们接纳了最新的分子方法来确定所谓的“polycomb压制复合体”，或PRC，改变了一组驱动BC希望的基因的调控。我们发现，中华人民共和国运动的改变对大多数BC病例来说都是普遍的，不管我们在这些病例中也发现了差别的导致白血病的突变。”杜克大学-新加坡国立大学癌症与干细胞生物学(CSCB)项目的研究员Tun Kiat Ko博士

使用这一增加的相识，研究小组设计了新的药物组合，逆转了中华人民共和国对BC的下游影响。与此同时，他们还开发了一些方法来识别CML患者，这些患者对tki发生耐药性并生长为BC的风险增加了。

“我们的发现就像是找到了‘统治一切的至尊魔戒’。由于慢性期CML转化为blast危象时发生了许多致癌基因突变，因此确定哪些突变对BC至关重要，因而又是重要的靶标一直是一个很是具有挑战性的课题。通过发现这个“一环”以及如何用一种新的药物组合来“摧毁”它，我们打开了一扇门，用相同的药物组合来治疗这种致命的癌症，而不思量任何特定病人身上存在的无数突变。此外,我们的研究讲明科学家和临床医生的能力使激感人心的发现可以翻译世界各地的改善病人的康健,以及新加坡人,副教授Ong表现:“罪从Duke-NUS张晓卿CSCB计划和本研究的通讯作者。

“多元组学方法对研究的乐成至关重要。每一层的信息都为我们提供了确证的证据和对polycomb压迫复合体功效紊乱导致CML希望到blast crisis阶段的深入相识，”该研究的配合通讯作者Asif Javed断言。

“这项研究是跨学科研究如何带来新看法的另一个例子，”GIS小组卖力人、该项目基因组部门卖力人阿克塞尔•希尔默(Axel Hillmer)表现。

GIS执行董事Patrick Tan增补说:“由于已往几年的技术进步，现在有可能应用更庞大的基因组分析来将这些发现转化为通例诊断。”

“作为一名治疗晚期CML患者的血液学家，当我们用尽了治疗方案时，我们感应很沮丧。这就是为什么我们对研究效果感应鼓舞，固然也希望我们的患者有一天能从我们的互助中受益。”

该团队现在正在研究如何识别有BC转化风险的CML患者，以及确定为什么首先会发生与prc相关的关键事件。