奥希替尼：治疗软脑膜转移，我是认真的！

LM 小知识

恶性肿瘤软脑膜转移（leptomeningeal metastasis, LM）是指恶性肿瘤细胞在脑和脊髓的蛛网膜下腔内弥漫转移，脑和脊髓的软脑（脊）膜弥漫性或多灶性、局限性肿瘤细胞浸润，进而引起一系列的临床症状。

软脑膜转移的患者预后极差，一旦被确诊，如不举行治疗，OS 仅 3 个月-10 个月。所有 NSCLC 患者中，软脑膜转移的发病率约莫为 3% ～ 4%，而在 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者中，其发病率可上升到 9% ～ 16%，这可能与 EGFR-TKI 治疗导致患者生存时间延长有关。

现在的主要治疗计谋包罗 WBRT 和鞘内化疗，但既往均没有开展过 RCT 研究举行循证医学验证，而且毒性普遍较大，对于 EGFR 突变阳性合并软脑膜转移的患者，尺度剂量、一代和二代 EGFR-TKI 由于无法有效穿透血脑屏障，疗效也很是有限。

研究配景

奥希替尼是第三代、不行逆联合、口服 EGFR-TKI，可高效抑制 EGFR 敏感突变和 EGFR T790M 耐药突变，同时对脑转移也有展现出很好的疗效。有研究显示，被 11C 标志的奥希替尼可有效穿透血脑屏障并在康健成年人脑部广泛漫衍。

奥希替尼已开展一系列临床研究（AURA 系列研究）来评估其治疗 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者的疗效和宁静性，其中亦纳入了部门软脑膜转移的患者。为了更好的分析奥希替尼治疗软脑膜转移的疗效，拟对 AURA 系列研究所有软脑膜转移数据举行合并分析（即 AURA LM 研究）。

解决设计

回首性分析 AURA、AURAex、AURA2、AURA17 和 AURA3 研究中，22 例既往接受 EGFR-TKI 治疗失败且 T790M 突变阳性、基线 CT 或 MRI 脑部扫描确认合并软脑膜转移的晚期非小细胞肺癌患者，使用奥希替尼尺度剂量治疗的疗效和宁静性（80mg，PO，QD）。其他主要纳入清除尺度同 AURA 系列研究。

研究效果

在所有 22 例患者中，奥希替尼 80mg 治疗软脑膜转移的 ORR=55%（95% CI 32%-76%），中位 DoR 尚未到达（95% CI 2.8 个月-未到达），中位 PFS=11.1 个月（95% CI 4.6 个月-未到达），中位 OS=18.8 个月（95% CI 6.3 个月-未到达）。

RANO-LM 尺度：ORR=55%，DCR=91%，PFS=11.1 个月

中位 PFS=11.1 个月（95% CI 4.6 个月-未到达）

中位 OS=18.8 个月（95% CI 6.3 个月-未到达）

研究结论

EGFR T790M 突变阳性合并影像学确认为 LM 的 NSCLC 患者使用奥希替尼尺度剂量治疗有临床获益，奥希替尼或可成为 EGFR T790M 突变阳性合并软脑膜转移 NSCLC 患者治疗新选择。

参考文献：Myung-Ju Ahn, Tony Mok, et al,. J Thorac Oncol. 2019 Dec 27. P1-P12

校稿 / 审核专家

施敏骅 教授

苏州大学隶属第二医院

医学博士，主任医师，呼吸科主任，博士生导师

中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员

江苏省医学会呼吸病学分会常务委员、肺癌学组副组长

江苏省研究型医院学会

肺结节和肺癌 MDT 专业委员会副主任委员

苏州市医学会呼吸病专业委员会副主任委员

《中华结核和呼吸杂志》通讯编委、《国际呼吸杂志》编委

《CHEST 中文版》执行编委

谭洁 教授

苏州市立医院（东区）

主任医师，硕士生导师

苏州市肿瘤诊疗中心主任医师

（周一全天专家门诊，周二上午高级专家门诊）

中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员

中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会委员

江苏省转化医学研究院/南京医科大学转化医学研究院

第一届江苏省癌症医学同盟委员

苏州市医学会肿瘤学专业委员会靶向免疫治疗学组副组长

苏州医学会肿瘤学专业委员会（合理用药学组） 组员

《肿瘤学杂志》通讯编委

临床主攻肺癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌等实体瘤及淋巴瘤的个体化及规范化诊疗

（排名不分先后，按姓名首字母顺序排序）

以上内容仅供医学专业人士参考

编辑 | Eva

题图 | 站酷海洛 Plus