新冠肺炎疫情下,为何新药研发历程如此艰难?

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(MIT)

科学家在最新一期《细胞》杂志撰文称,他们新研制出的一种深度学习人工智能

(AI)

,首次在没有任何人类假设的情况下,独立发现了一种强大的全新抗生素。

实验室测试讲明,这种抗生素能有效杀死多种世界上最贫苦的致病细菌,包罗一些对所有已知抗生素耐药的菌株。研究人员为致敬库布里克的经典科幻片《2001太空周游》,将该分子命名为“halicin”

(影戏里的人工智能系统名为HAL 9000)

。此外,研究人员还借助使用其他机械学习模型发现,该分子可能对人体细胞具有较低毒性。

这一新型抗生素将会对现代医疗和人类康健发生怎样的影响?现在另有待时间验证。

自青霉素被人类发现以来,抗生素已成为现代医学的基石。但在全球规模内,细菌反抗生素的耐药性正急剧上升,抗生素的滥用也使某些致病细菌成了不死的“超级细菌”,成为近年来的公共卫生问题。世卫组织曾发出警告:世界各国滥用抗生素,使一度可以治疗的疾病变得难以治愈。以肺炎链球菌为例,对青霉素耐药的肺炎链球菌比例已从1995年的21%增加到1998年的25%,对于这种曾经最容易治疗的肺炎,人类将面临难以治疗的逆境。英国《自然》杂志报道称,研究人员预测,如果不尽快研发新药,预计到2050年,每年将有一千万人因耐药菌熏染而丧生。

然而在已往的几十年里,新研发出来的抗生素寥寥,结构上也和已往的抗生素大同小异。此外,当前用于筛选新抗生素的方法成本高昂,且泯灭大量时间。而疾病和药物之间无休无止的军备竞赛连续到今日,抗生素的耐药性问题仍未获得解决。

这一问题在新冠肺炎疫情的配景下愈发严峻。虽然抗生素对病毒无效,但在新冠肺炎治疗没有特效药的情况下,抗生素不仅用于重型和危重型患者,也用于许多轻型和普通型患者。中国欧盟商会主席伍德克

(Joerg Wuttke)

曾于2月18日警告,新冠肺炎疫情如果无法尽快解决,将连续打击制药工业的供应,全球恐怕碰面临抗生素等药物短缺的问题。

克日,国家药监局应急审批5种新药用于新冠肺炎临床试验,有效药物的研发还面临着许多艰难与未知。

唐纳德·R.基尔希

(Donald R. Kirsch)

是一位有着35年药物研发履历的老猎药师,在他与作家奥吉·奥加斯互助完成的著作《猎药师》中,他以自己的亲身履历讲述了药物研发的种种曲折与偶然。抗生素、麻醉药、胰岛素、避孕药、抗抑郁药……每一种新药的问世,都有着猎药师们不为人知的艰辛支付,他们将自己袒露在已知或未知的危险中,在不可胜数的化合物中重复筛选、试错,才让治疗疾病、挽救生命成为可能。有时候,药物的发现纯粹只是靠运气,无论是在近代科学生长起来之前,还是之后。

对此,基尔希将药物研发人员比作阿根廷作家博尔赫斯小说《巴别塔图书馆》中的图书治理员,他们穷尽一生,想要探寻改变人类运气的药物,同时,心田里寻而不得的恐惧也会如影随形。可是,在这座巴别塔图书馆中,肯定有某些书碰巧蕴藏着足以改变人类运气的哲理和智慧,这些书被称为“真理”。大部门图书治理员一无所获,只能看到杂乱无章的字母,但某些治理员却最终凭借着运气和毅力,找到了“真理”。

《猎药师:发现新药的人》,[美]唐纳德•R.基尔希、奥吉•奥加斯 著,陶亮 译,中信出书团体2019年6月版。

药物研发乐成的概率只有0.1%

作者丨[美]唐纳德·R.基尔希、[美]奥吉•奥加斯

在史前时代的重重迷雾中,每小我私家都是猎药师。深受寄生虫困扰、满身都是小毛病的祖先们会去品味偶然发现的任何树根、树叶,希望那些植物恰好能减缓病痛,固然也要祈祷自己不会因此而丧命。纯粹依靠运气,新石器时代的人们发现了一些具有医用功效的物质,包罗鸦片、酒精、蛇根草、杜松、乳香、茴香,另有桦木菌。

公元前3300 年左右,一个啼饥号寒、身受重伤的人在意大利厄兹塔尔阿尔卑斯山脉的山峰间跌跌撞撞地走着,最终倒在了一条冰裂痕里。他在那里以冰冻的状态平静地躺了5000 多年,直到1991 年,徒步者们无意中发现了他的尸体。他们给尸体取了个名字,叫奥茨。奥地利科学家融化了这具冰河时期的尸体,发现他的肠子熏染了鞭虫。刚开始,科学家认为奥茨和他同时代的人被这种寄生虫熏染后基础无计可施。然而随后的发现却推翻了科学家的想法。

奥茨的熊皮裹腿里有两块兽皮,每块兽皮里都包裹着白色的球状物体。这些奇怪的球状物体是桦木多孔菌的子实体,桦木菌具有抗菌止血的功效,其中含有能杀死鞭虫的油状物质。包裹在奥茨兽皮里的这些真菌很可能是世界上能找到的最早的医药。冰河时期的药物疗效并欠好,但至少是有用的。

在奥茨身上发现的真菌阐明晰人类猎药的一个简朴真理:新石器时代的药方并非来自巧妙的创新或理性的探寻,石器时代并没有乔布斯式的大人物通过自己的远见卓识发现驱虫剂。相反,药物的发现纯粹只是靠运气,在近代科学生长起来以前,药物的发现完全依靠重复试错。

今天呢?辉瑞

(Pfizer)

、诺华

(Novartis)

、默克

(Merck)

等制药公司巨头花费几十亿美元打造了先进的药物研究实验室,你可能认为那些惊动一时的药物都是药物工程项目的产物,严密的科学论证和经心计划已经取代了重复试错的历程,然而事实并非如此。只管大型制药公司支付了庞大努力,但21 世纪猎药的主要技术跟5000年前并没什么两样:煞费苦心地从数量庞大的混淆物中抽样做实验,希望能有一种是有效的。

药物研发的历程可能迂回曲折,也可能完全是个意外,抑或既曲折又意外。职业猎药师就如同职业扑克玩家:掌握足够的知识和技巧,能在关键时刻扭转牌局,但永远挣脱不了牌的优劣对牌局的影响。

教我药理学课程的教授曾经告诉我

(注:唐纳德·R.基尔希)

,在95%的情况下,病人去看医生并不能获得什么资助。大部门情况下,要么病人的身体并不需要医生的干预,就自行痊愈了,要么疾病已经生长到无药可医的田地,医生也无计可施。他认为,只有在5%的情况下,医生的治疗才会起决议性作用。5%的概率看上去很低,但比医药研发者研发药物乐成的概率要高得多。

研发人员上报的医药研发项目只有5%能获得治理层的批准,在这些被批准的项目中,只有2%能研发出获得美国食品药品监视治理局认可的药物,也就是说药物研发乐成的概率只有0.1%。药物研发的挑战如此之大,以至于引发了医药领域的一场危机。

每种获得美国食品药品监视治理局认可的药物平均要花费15亿美元和14年时间,大型制药公司越来越不愿意花费巨额研发用度,因为大部门砸进去的钱最终都打了水漂。最近辉瑞的高管告诉我,他们正在思量是否彻底退出医药研发领域,只买别人研发出来的现成药。辉瑞是世界上历史最悠久、人才最多、资金最雄厚、规模最大的制药公司,居然也想放弃研发,可见研发新药的难题水平。

辉瑞(Pfizer)

为什么研发新药的“难题水平”比把人类送上月球或是研发原子弹要高得多呢?月球项目和曼哈顿项目使用了成熟的科学方程式、工程原理和数学公式。固然这些项目肯定也很庞大,但至少研发人员拥有清晰的科学计划和数学指引。月球项目的研发人员知道月球和地球的距离,也知道到达月球需要使用几多燃料。曼哈顿项目的科学家知道凭据E=mc²的公式,几多物质能转换成足以扑灭都会的能量。

但在医药研发领域,需要在不可胜数的化合物中重复筛选试错,并没有已知的等式或公式可以运用。桥梁工程师在正式破土动工前就能清楚地知道桥梁的最大承重,但医药研发者在病患把药吃进去之前,永远都没法知道药的功效。

20 世纪90 年月中期,汽巴-嘉基公司

(Ciba-Geigy,现在隶属于诺华制药公司)

盘算了全宇宙可能成为药物的化合物数量:3×1062。当我们形貌数字的特征时,有些数字比力大,有些数字是庞大的,另一些则大到人类难以想象,险些趋近于无穷大。3×1062就属于第三类情况。假设为了研发有效治疗乳腺癌的药物,每秒钟能试验1000种化合物,直到太阳的能量全部燃烧完,所试验的种类也只有3×1062的冰山一角。

阿根廷作家博尔赫斯所写的故事很适合描绘药物研发的难点所在。在《巴别塔图书馆》这篇小说中,博尔赫斯将宇宙设想为一个由无数六边形房间组成的图书馆,这个图书馆在每个偏向都无限延伸。每个房间都装满了书,每本书里都包罗了随机组合的字母,没有任何两本书是相同的。书中偶然碰巧会泛起一句有意义的话,好比“山里有黄金”,但凭据博尔赫斯的描绘,“在无数毫无意义、杂乱无章的字母堆中,才会碰巧泛起一句有意义的话”。

然而,在“图书馆”中肯定有某些书碰巧蕴藏着足以改变人类运气的哲理和智慧,这些书被称为“真理”。在博尔赫斯的故事中,图书治理员在图书馆中穿梭探寻,希望能找到真理。大部门图书治理员在图书馆中穷尽一生却一无所获,看到的只是杂乱无章的字母。但某些治理员却凭借着运气或毅力找到了真理。

同样地,每种可能的药物都潜藏在庞大的化合物图书馆的某个角落,某种化合物可能会消灭卵巢癌细胞,另一种能抑制暮年痴呆症的恶化,另有一种能治愈艾滋病,但也有可能这些药物基础就不存在,人类没有措施获取确切的信息。今世药物研发人员就像博尔赫斯故事中的图书治理员,穷尽一生探寻足以改变人类运气的化合物,而且需要时时克服心田寻而不得的恐惧。

实际,所有问题的泉源在于人体。我们的生理运动并不像火箭推进或核裂变历程那样有牢固的套路,人体是一个异常庞大的分子系统,身体各个组成部门之间的关系变化无穷,而且每个个体都有其差别的特性。对于人体的生理运动,我们只相识其中很小的一部门,至今也无法描绘身体中绝大部门分子究竟是如何事情的。更况且每个个体都有其奇特的基因和生理特性,因此每个个体的运作方式都稍有

(或是很是)

差别。

另外,只管我们对细胞、组织和器官的相识在不停加深,却依然无法准确预知某一种给定的化合物与某一人体分子之间究竟会发生怎样的反映。事实上,我们不行能确切地知道某种疾病是否拥有药理学家所谓的“能够用药物治疗的卵白质”或“能够用药物治疗的目的”,也就是病原体中会对化学药剂发生反映的特定卵白质。

研发一种有效药物需要两个条件:一是合适的化合物

(也就是药物)

,第二个是合适的目的

(也就是能够用药物治疗的卵白质)

。药物就像一把钥匙,能够转动卵白质密码锁,从而启动生理引擎。如果科学家希望用某种特定的方式对人体的康健状况发生影响,好比减缓抑郁、止痒、治疗食物中毒或改善康健状况,首先必须找到人体中会对生理历程发生影响的目的卵白质,或是病原体中阻碍生理历程的目的卵白质。

猎药师将这种在化合物中系统性地举行搜寻的历程称为“筛选”。史前时代的筛选方法是摘下每一种之前没见过的浆果或叶子,然后用鼻子闻,或将其碾碎,或直接吃下去。我们的祖先一直用这种方式在自然界中举行筛选,直到1847年才首次以比力科学的方法举行筛选从而发现了一种药物——乙醚。其时乙醚被用作手术镇痛剂,但乙醚有几个显着的缺点,一是会对病人的肺造成刺激,二是具有爆炸的可能性。因此医生一直在寻找是否有其他与乙醚类似但效果更好的新化合物,能避开这几个问题。

乙醚的化学分子式

乙醚是具有挥发性的有机液体,苏格兰医生詹姆斯·扬·辛普森

(James Young Simpson)

和他的两个同事决议测试每一种能拿得手的挥发性有机液体。他们的筛选历程很简朴:打开一瓶测试液体,吸入蒸汽。如果什么都没发生,就把该液体标志为“非活性”,如果吸入以后就失去了知觉,则把液体标志为“活性的”。

固然,这种筛选的历程肯定不切合今世实验室的宁静尺度。苯是其时使用很广泛的一种挥发性有机液体,辛普森肯定也测试了苯,但如今我们知道苯是一种致癌物,吸入体内会对卵巢或睾丸造成永久性伤害。

这种筛选方式简直比力轻率、不计结果,但在1847年11月4日,辛普森和他的同事测试了三氯甲烷

(chloroform)

。三小我私家将这种化合物吸入体内后,连忙发生了愉悦的感受,然后就失去了知觉。当他们几个小时后醒来时,辛普森知道他们找到了一种活性的药物样本。

为了验证这个效果,辛普森坚持让自己的侄女吸入三氯甲烷,自己则在一旁视察。女孩晕了已往,幸好之后她醒了过来。如今我们知道三氯甲烷是一种强有力的心血管镇静剂,如果用作手术镇痛剂,致死率会很高。只管所用的方法很危险,但辛普森通过在自己的客厅吸入种种化学品的方式,发现了19 世纪惊动一时的药物,固然如今不太可能再去使用这种方法。但也说禁绝,20 世纪80 年月,我曾实验在一辆公共面包车的后座寻找新药。

你可能会以为我在制毒,否则为什么要在一辆面包车里研发新药?并不是这么回事。我的第一份事情是为一个抗生素研发小组事情,寻找抗生素的最普遍的方法就是对土壤中的每一种微生物举行筛选。因此我一直在视察种种土壤,试图寻找有用的微生物,固然也是为了赚钱。

一个周末,我自愿开着公共面包车去德尔马瓦半岛

(Delmarva Peninsula)

筛选来自切萨皮克湾

(Chesapeake Bay)

的土壤样本。面包车是我的“移动实验室”,内里配备了水槽和煤气灯。我所在的小组前不久发现了一种叫单胺菌素

(Monobactams)

的新型抗生素,因此我的移动实验室就叫“单胺菌车”。

当别人得知我是药物研发人员后,通常会带着一丝不屑的口吻问我以下几个问题:

为什么药那么贵?

为什么药的副作用那么多?

为什么我的病无药可医?

其实这三个问题的谜底都与一个事实有关:研发药物的历程异乎寻常地难题,因为在某些关键节点,总需要举行重复试错,而这与几千年前的穴居人并无二致。我们现在依然无法掌握足够的人类生理学知识,也没有成熟的理论指引我们以理性的方式去寻找人类万分盼望的化合物。

抗生素研发的“黄金时代”与“土壤时代”

伟大的科学发现往往都是无心插柳,而非有意栽花。好比生物学家芭芭拉·麦克林托克

(Barbara McClintock)

最初致力于研究为什么玉米粒有差别的颜色,最终却发现了转座子,也就是可以移动的遗传因子。同样,神经学家斯坦利·布鲁希纳(Stanley Prusiner)在当住院医生时,一位克雅氏病患者来医院就诊,克雅氏病是一种神经退行性疾病,通常会致人死亡。其时,该病的病原体还没被发现,没有人知道这种怪病的成因。为了尽可能资助患者,布鲁希纳最终发现了朊病毒,一种全新的基于卵白质的病原体。麦克林托克和布鲁希纳都因为无心插柳的研究结果而拿到了诺贝尔奖,瓦克斯曼也不破例。

赛尔曼·亚伯拉罕·瓦克斯曼

(Selman Abraham Waksman)

出生于基辅边上的一个小都会,厥后移民到美国,在新泽西州的罗格斯学院念书,并于1915年获得农业学士学位。农作物的生长取决于作物和土壤之间的相互反映,包罗土壤里的微生物。瓦克斯曼对这种“互动”很感兴趣,特别是肥沃的土壤,于是他开始研究土壤和土壤中的微生物。土壤中的微生物将落到地面上的有机物降解,转变为植物生长所需要的营养物质。瓦克斯曼希望通过研究土壤微生物学提高农作物的产量。

赛尔曼·亚伯拉罕·瓦克斯曼(Selman Abraham Waksman,1888-1973),乌克兰裔美国生物化学家和微生物学家。瓦克斯曼发现了链霉素和其他抗生素,首先将链霉素用于治疗肺结核病人,并因此获得1952年诺贝尔生理学或医学奖。

青霉素是由土壤中很常见的一种真菌提炼而成的,得知这一事实后,瓦克斯曼连忙开始着手研究土壤中是否另有其他微生物同样具有抗生素的功效。瓦克斯曼研究多年的一组微生物叫链霉菌,这种菌在土壤中含量很高,刚翻过的土壤所散发的“土壤的芬芳”就来自这种菌。1939 年,他计划测试这种菌能否杀死细菌,特别是青霉素杀不死的结核菌。

如何培育、分散微生物是瓦克斯曼擅长的领域,但他不知道如何宁静地用结核菌举行测试。理论上,他固然可以像弗莱明测试青霉素那样,先培育出结核菌,然后放入链霉菌,看链霉菌能否杀死结核菌。但他担忧大规模培育结核菌太危险,可能会导致整个实验室人员都被熏染。

瓦克斯曼的最终解决措施是找一种叫作耻垢分枝杆菌的细菌来替代结核菌,这两种细菌很类似,但耻垢分枝杆菌对人体无害,而且培育的速度更快,有利于开展实验。瓦克斯曼假设能杀死耻垢分枝杆菌的物质也能杀死结核菌。幸运的是,他的假设是正确的。

1940年,瓦克斯曼的实验室发现了第一种候选抗生素:放线菌素。放线菌素能杀死一系列病原体,包罗结核菌,但在动物体内举行测试时,瓦克斯曼发现这种抗生素毒性太强,无法作为药物给人类服用。1942年,他又发现了另一种候选抗生素:链丝菌素,杀菌能力也很强,而且在动物体内举行测试后,动物并没有死亡,至少一开始是这样。

但厥后瓦克斯曼团队发现链丝菌素会逐渐损伤动物的肝功效,短时间使用对动物影响不大,但如果长时间使用就会导致动物因肾衰竭而致死。细菌在生长的时候抗生素的杀菌效果最好,如果细菌处于休眠状态,好比在孢子里或囊肿里,抗生素是无效的。

总体而言,细菌生长速度越快,抗生素的杀菌效果越好。不幸的是,结核菌作为进化水平很高的细菌,生长速度极其缓慢,这也意味着要长时间服用抗生素才气彻底杀灭细菌。因此链丝菌素也不合适。

只管遭受了两次攻击,这位奋不顾身的科学家依然相信自己的团队一定能找到合适的药物。他们继续研究,在1943年测试了从鸡的气管里发现的灰色链霉菌,这种菌发生的抗生素也能杀死一系列细菌,包罗结核菌。在动物体内举行测试后,他们发现这种抗生素没有毒性,他们将其称为链霉素。1949年,默克公司开始大规模生产链霉素并在全球规模内销售,这是能够治愈肺结核的第一种药,它挽救了几百万条生命。

在美国,贫穷的移民患肺结核的概率很是高,大部门人在得病的五年之内都市死亡。在19世纪末,治疗肺结核的最佳方式就是晒太阳、呼吸山林的新鲜空气。全国规模内涌现出多家疗养院,特别是在落基山脉地域。最有名的一家疗养院是位于纽约北部沙拉纳克湖小镇的特鲁多疗养院,具有讥笑意味的是这个地方的阳光并欠好,周围也没有山,不外也无所谓,事实上太阳和空气对治疗肺结核并没有什么资助。

抗肺结核药物的泛起让这一切发生了质的变化。病人不用在疗养院里等候奇迹的发生,安放心心回家治疗就可以了。如今治疗肺结核用的是鸡尾酒疗法,就和治疗艾滋病一样,将异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇四种药配合服用,只要用量恰当,一定能够治愈肺结核。

瓦克斯曼的发现为药学界开启了一扇新的大门,医药研发人员到全球各地翻挖土壤,希望能从土壤中找到新的杀死细菌的微生物,也开启了所谓的“抗生素研发的黄金时代”。现在使用的许多抗生素都是在“黄金时代”发现的,包罗杆菌肽素

(1945年)

、氯霉素

(1947年)

、多粘菌素

(1947年)

、金霉素

(1950年)

、红霉素

(1952年)

、万古霉素

(1954年)

等。

弗洛里和柴恩研发的苄星青霉素向医生、科学家和民众证明晰抗生素能够完全消灭人体内的病原体,使所有症状消失,并确保不会将病菌感染给他人。这是 20 世纪早期医药研发界的圣杯,是治愈感染病的特效药,该药也开启了医药研发的“土壤时代”,各大制药公司纷纷派出团队到土壤中寻宝。但青霉素却带来了一个令人烦恼的问题。病原体细菌在遭受抗生素攻击后,会改变其自己的性质,让药物失效,就如同细菌为了防御药物武器穿上了一套新的盔甲。

1947 年泛起了第一份青霉素耐药性陈诉,此时距离青霉素开始大规模生产只已往了四年时间。而且青霉素并不是唯一一种由于病原体发生耐药性而失效的药。对另一种抗生素四环素的耐药性泛起在其问世的10年后,红霉素用了15年,庆大霉素12年,万古霉素16年。最初科学家很是困惑,搞不清为什么灵丹妙药一种接着一种失效,很快他们就意识到是因为病原体在进化。

这一发现引发了药学界的一场大战,即疾病和药物之间无休无止的军备竞赛。军备竞赛的历程始终如一:研发人员发现新的抗生素,在一段时间内杀菌效果很好,但很快细菌的染色体发生了变异,药物失效。

药学家通常会稍微改变一下抗生素的结构,以杀死变异的细菌,但很快细菌又发生了变异,改良的药也随之失效。至今,科学家仍没有解决抗生素的耐药性问题,许多发生耐药性的细菌逐渐变得致命,医药界对其束手无策,好像回到了青霉素发现之前的年月,包罗金黄色葡萄球菌、淋球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、产脓链球菌等。结核杆菌也发生了变异,其中的一种让尺度的肺结核鸡尾酒疗法完全失效。

细菌熏染依然是高危疾病,但在20世纪80年月,许多大型制药公司却放弃了对新抗生素的研发。为什么会放弃这个有明确需求的市场呢?因为抗生素无利可图,制药公司更喜欢研发生产治疗慢性病的药物,好比高血压或高胆固醇,病人必须日复一日终身服药,从而发生巨额销量。但抗生素最多服用一周,病人就痊愈了,制药公司赚不了几多钱。

更糟糕的是,由于医生都知道耐药性的问题,新研发出的抗生素早晚也会发生同样的问题,因此医生不会轻易给病人开新药,只有在病人严重熏染已发生耐药性的细菌时,才会让病人服用新药,这是生存抗生素效力的明智方式,但如此一来新抗生素的销量就更低了。

1950年,险些每家制药公司都有一支抗生素研发团队,到1990年,大部门美国制药公司都将抗生素研发项目边缘化了,甚至将抗生素研发团队完全砍掉。但在同一年,由于金黄色葡萄球菌和其他发生耐药性的细菌熏染暴发,科学界重燃反抗生素研发的兴趣。但制药公司却无动于衷,继续淘汰反抗生素研发项目的投入。1999年,罗氏彻底终止抗生素研发项目。到2002年,百时美、施贵宝、雅培、礼来、安万特和惠氏都彻底终止或大规模裁撤抗生素研发项目。辉瑞是其时为数不多的仍在坚持研发抗生素的制药公司之一,却也在 2011 年关闭了抗生素研发中心,也意味着土壤时代即将落幕。如今,全球18家最大的制药公司中,有15家已经彻底退出了抗生素市场。

我应该是为大型制药公司的抗生素项目事情过的最年轻的一批人,我开着面包车在切萨皮克搜寻土壤样本的那段履历就是为了抗生素项目。“土壤时代”即将落下帷幕,我没有在土壤中发现任何新的抗生素,但纵然能找到,预计也无法进入商业化生产阶段,只会被老板束之高阁。

如今,事态生长已经岌岌可危,凭据美国食品药品监视治理局药物评估与研发中心卖力人简妮特·伍德考克

(Janet Woodcock)

的说法,“由于缺少新的抗生素,全球正面临着庞大的危机,如今情况很不妙,5到10年以后可能更糟糕”。美国每年有23000多人死于细菌熏染,比每年死于艾滋病的人还要多,抗生素本可以轻松杀死这些细菌,但细菌都发生了耐药性。

亚历山大·弗莱明造就了人类史上最伟大的发现之一:一种能治愈多种疾病的特效药。但不幸的是,这种药会失效,必须随着细菌的变异而不停更新。

本文经中信授权选摘自《猎药师》中部门章节,较原文内容有所删节和改动。

导语撰写、摘编丨杨司奇

编辑丨李阳

校对丨何燕