移植前MRD状态对MK AML成人患者异基因移植了局的影响

急性髓系白血病（AML）异质性很高，差别类型的患者治疗措施差异很大，而且治疗效果差异也很大。在许多已确定的预后因素中，细胞遗传学异常在危险分层和分层后治疗方案选择上起着重要作用。虽然依据细胞遗传学异常的分层方案可以更好地将疾病举行分层，但传统上我们仍将患者分为“低危”、“中危”和“高危”。

单体核型（MK）的界说是2条或2条以上常染色体单体或一条常染色体单体，同时伴至少一个结构异常。一项开创性研究将MK确定为新的细胞遗传学异常。对于MK AML，接纳尺度化疗恒久存活的可能性极低（4年内

研究设计

研究纳入的为18岁或以上患有AML的成年人（2016年WHO尺度），纳入尺度：1.在第一次或第二次形态学缓解时以外周血或骨髓作为干细胞泉源，举行第一次异基因HCT。2.可以从AML诊断时的通例核型分析获得相关数据。

研究共纳入了606例患者，其中437例患者的了局数据已在以前的出书物中部门报道。所有患者接受了机构审查委员会批准的研究方案或尺度治疗方案的治疗。现在数据的随访时间停止2019年10月30日。纳入的患者临床特征如下图。

研究效果

该研究主要说明晰，在MK AML和非MK AML患者中，HCT前MRD状态与HCT后了局的关系。如下表展示了研究纳入的606例患者的复发及死亡情况。

对比效果，我们不难发现，MRDneg患者的3年累积复发率、3年无复发生存期（RFS）和3年总生存期（OS），MK AML组划分为46％（95％置信区间：29-63％）、42％（28-66％）和48％（43–62％），非MK AML组划分为20％（16–24％）、60％（55–65％）和64％（59–68％）。在MRDpos患者中，MK AML组3年复发率、RFS和OS的预计值划分为72％（55–90％）、9％（4–30％）和15％（6–36％），非MK AML组划分为64%（55-74％）、21％（14-31％）和38％（29-49％）。详细如下表。

在复发率、RFS和OS的单变量和多变量回归模型中，整个行列中MK AML与非MK AML未调整的复发率风险比（HR）为2.78（1.96-3.94，P

在对种种协变量举行调整（下表）之后，移植前MRDpos相对于移植前MRDneg的患者复发风险显著增加（HR=3.88[2.83-5.31]，P

结论

多项研究已讲明，成人MK AML基本上无法通过通例化疗治愈。已报道的异基因HCT的某些了局似乎比其他缓解后疗法所视察到的了局好，但从数据来看复发率仍然很高，移植后的存活率较低，且移植后会使患者面临异基因移植相关风险。

上述单中心回首性研究的效果也证实，中危或高危MK AML患者比非MK AML患者的HCT后了局更差，在MK AML患者行列中，3年累积的复发率靠近60％而非MK AML患者小于30%。MK AML患者无复发生存率和总体生存率在25％到30％之间，虽然远低于非MK AML患者的预计值（约55-60％），但研究数据讲明，相当一部门MK AML患者在异基因HCT后有较长的无AML生存期，也支持了MK AML患者使用该治疗计谋。

上述研究仍发现，MK AML患者的HCT后了局差异较大。该研究是第一个将HCT前MRD状态作为MK AML患者至关重要的预后因素而举行的研究。凭据多参数流式细胞仪（MFC）的评估，MK AML患者移植前MRD阳性的可能性险些是非MK AML患者的三倍。而且相对于MRDneg的MK AML患者，MRDpos的MK AML患者缓解后3年内复发风险显著较高（72% vs 46％），RFS的3年预计值较低（9% vs 46％），OS也较短（15%比43％）。在思量了一些协变量（年事，诊断时的白细胞，是否存在庞大核型等）之后，与先前报道相似，HCT前MRD状态在统计学上仍与较高的复发风险和较低存活率高度相关。另一方面，经由多变量调整后，MK AML在统计学上不再与更高的复发风险或较短的生存率显著相关。

总之，与非MK AML相比，MK AML中视察到的HCT后较差了局很大水平上是由其他不良预后因素（特别是MRD）的存在造成的，而不是MK自己造成的。从临床角度来看，这些发现讲明临床上应密切关注想要举行异基因HCT治疗的MK AML患者的MRD状态，以便做出最好的临床决议，并开发MK AML患者HCT后的新型治疗计谋。