胃癌治疗新思路？干细胞或饰演的关键角色

研究人员在胃食管癌研究中判别出了一种新型通路，其或有望作为潜在靶点来资助开发新型疗法。

本文转载自「细胞」

克日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究陈诉中，来自康奈尔大学的科学家们通过研究在常见和致死性胃癌研究中取得了新发现。在美国，胃食管癌（gastroesophageal cancer）的发生率从20世纪70年月到21世纪初期上升了2.5倍，然而，从20世纪50年月开始，所有胃癌患者的数量淘汰了80%以上；只管如此，胃癌现在仍然是全球第五大常见癌症以及第三大癌症死亡的原因。

图片泉源：NIH

这项研究中，研究人员在胃食管癌判别出了一种新型通路，其或有望作为潜在靶点来资助开发新型疗法；一类名为Lgr5+的干细胞子女或会大量聚集在一起，从而在两种胃部组织相遇处促进癌症的发生。研究者Alexander Nikitin教授说道，在全球水平下，胃鳞状柱状接壤处癌（胃食管癌）是一种频发疾病，患者预后状况不佳，因此研究这类癌症形成的机制以及如何治疗对于患者而言至关重要。

这项研究中，研究人员开发了携带两种肿瘤抑制基因的实验性小鼠模型，这两种基因能在特定状况下变得失活，这种模型满足了举行癌症准确研究所须要的多项参数，此前研究人员对小鼠的研究具有一定的局限性，即小鼠金辉发生特定类型的肿瘤或会发生过早死亡，这无疑就抑制了研究的举行，但这项研究中，研究人员开发的小鼠模型能够泛起相关形式的转移性胃鳞状柱状接壤处癌。

此前研究人员在多种类型癌症中发现有Lgr5+干细胞到场的情况，研究者Nikitin说道，这项研究讲明，这或许并纷歧定适用于所有类型的癌症，但并没有证据讲明，Lgr5+干细胞自身就会诱发胃鳞状柱状接壤处癌。本文研究中，研究人员使用小鼠模型和类器官举行研究后发现，大量名为Lgr5-CD44+细胞（并非Lgr5+干细胞）的子女会聚集在毗连处，当干细胞发生分类时，其就会分化称为专门的细胞，但在破裂早期，这些细胞并不成熟，其尚未分化，而且研究者能在最早可识此外病变和晚期癌症中检测到这些子女细胞的存在，使用类器官举行研究后，研究者发现，这些细胞会极易转化。

相关研究效果讲明，其它过渡地带的癌症易发特征可能也是由于大量不成熟的细胞的存在导致的，研究者还展现了一种名为骨桥卵白（osteopontin）的特殊卵白，其能与CD44+细胞的受体联合，并开启一系列下游效应；骨桥卵白-CD44+复合体能控制干细胞和分化细胞之间的平衡，并发生更多干细胞及具有干细胞特性的细胞，诸如Lgr5-CD44+细胞等。

研究者表现，骨桥卵白信号的存在能将细胞维持在一个未成熟的状态，这或许就是其中一种关键机制，能资助解释为何机体拥有大量的未成熟细胞库（Lgr5-CD44+细胞）。研究人员对两组人类患者举行研究后发现，相关效果与在小鼠模型中举行研究获得的效果一致，即低水平的骨桥卵白和CD44细胞与患者较高的生存状况直接相关，而过量表达后期与人类胃鳞状柱状接壤处癌患者预后较差直接相关。

后期研究人员还需要举行更为深入的研究来观察分析骨桥卵白抑制剂和CD44+细胞抗体是否能用来抑制Lgr5-CD44+细胞的聚集，从而更好地举行癌症的治疗。