研究讲明，“恒久”使用PPI增加消化系统癌症风险，这个“恒久”是多久？

本文为医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

作为消化科的代表性药物，质子泵抑制剂（PPI）长程使用的宁静性一直备受争议，近期一项刊登于《美国胃肠病学杂志》研究讲明，PPI的“恒久”使用能增加消化系统癌症风险。详细增加哪些癌的风险？这个“长程”是多久？

三秒钟要点速览

已知的信息：

PPI是可有效淘汰胃酸排泄的药物，被广泛用于胃食管反流病、消化性溃疡和功效性消化不良；

虽然PPI对一些消化系统疾病有效，人们担忧它们的恒久宁静性，特别是它们的潜在致癌性；

盛行病学研究考察了PPI的使用和胃肠道癌之间的联系，但研究得出的结论纷歧。

该项研究带来的新兴信息：

这项基于人群的病例对照研究显示，当PPI的使用时长长于2年（但约即是2年）时，还不足以提升胃癌、结直肠癌、肝癌或胰腺癌的发生率；

增加PPI的剂量和时长（长至10年）对胃癌、结肠直肠癌、肝癌或胰腺癌的发生率的影响纷歧致。

详细解读请见下文......

该研究于2020年3月刊登于《美国胃肠病学杂志》

研究配景

只管PPI对某些胃肠道疾病有效，它的恒久使用宁静性仍然遭到了不少质疑，尤其是它的致癌性。

PPI可能增加癌症风险的一种机制是通过促进胃泌素的排泄引起的。

PPI通过不行逆地抑制H1 / K1三磷酸腺苷酶泵来阻止胃酸排泄，导致胃泌素排泄增多，全身性胃泌素水平的升高有促进生长的效应。

体外研究讲明，慢性高胃泌素血症可促进恶性上皮细胞的生长，而胃泌素拮抗则可抑制恶性结肠细胞增长。

此外，大量研究还讲明，使用PPI可以导致胃肠道微生物组发生变化，最突出的影响是胃肠道细菌生物多样性的淘汰，这也与肿瘤的形成有关。

许多盛行病学研究也考察了PPI的使用和胃肠道肿瘤之间的联系，但这些研究得出的结论相互矛盾。

一些研究陈诉PPI的使用和胃癌、结直肠癌、胰腺癌和肝癌之间有联系，另一些研究则陈诉没有相关性。

无法得出一致结论的原因可能是由于研究设计的区别，随访时间较短，和/或偏差的存在。

最近一项以接受根除治疗的幽门螺杆菌熏染患者为行列的研究发现，PPI的使用能使胃癌风险上升2.4倍。但该项研究的缺陷在于PPI袒露组与非PPI袒露组成员的年事距离长达10岁，且没有清除一些混杂因素的滋扰，好比胃肠化生情况。故，这项研究也无法竣事争议。

为探讨PPI与消化系统癌症的关联，一项新的研究降生了。

研究方法

研究人员基于社区举行了一项大型巢式病例对照研究。

研究受试者为成人胃癌（n=51，233）、结直肠癌（n=518，595）、肝癌（n=52，329）和胰腺癌（n=5，567）患者。

每一个病例都被相对应地匹配10个对照病例（对照病例的年事、性别、种族、医疗情况和入组时间都与该病例相似）。

PPI的主要袒露界说为长于2年（包罗）的累积PPI使用。

该研究的医疗数据主要从药房、癌症挂号处和电子病历数据库获得。研究人员使用了条件逻辑回归分析对关联性举行了评估，并对多个混杂因素举行了调整。

研究人员还单独评估了PPI剂量、使用时长与癌症的关联。

研究效果

一、到场者的基线特征

最终，该研究纳入了1，233名胃癌患者，与为之匹配的10，543名对照者；18，595名结肠直肠癌患者与160，122名对照者；2，329例肝癌患者与19，987名对照者；567名胰腺癌患者与4，820名对照者，到场者的基线特征见表1，如下：

表1 病例组和对照组的基线特征

二、PPI的使用≥2年与消化系统癌症风险的关联

效果发现，PPI的使用≥2年与消化系统癌症风险的联系为：

与胃癌风险无关（比值比 [OR]：1.07，95％置信区间[CI]：0.81–1.42）；

与结直肠癌风险无关（OR：1.05，95％CI：0.99–1.12）；

与肝癌风险无关（OR：1.14，95％CI：0.91–1.43）；

与胰腺癌风险无关（OR：1.22，95％CI：0.89–1.67）。

三、PPI的平均天天使用剂量与消化系统癌症风险的关联

没有统计学上的显着趋势或证据讲明PPI的逐日剂量与胃癌、结直肠癌、肝癌或胰腺癌的风险有关（如图1所示）。

图1 PPI使用≥2年与消化系统癌症风险之间的关联（按平均逐日剂量分层）

四、PPI使用时长和消化系统癌症风险的关联

PPI的使用连续时长与胃癌无关（图2），见下：

图2 PPI使用连续时长与胃肠道癌症风险之间的关联

可是，当PPI使用时长达10年及以上时，结直肠癌的风险随着PPI的使用量的增长而增长(OR: 1.28， 95% CI:1.15–1.44） ，只管尚未发现PPI的短期使用与结直肠癌之间的关联；

同样地，若PPI的使用时长达10年及以上，则与肝癌（OR:1.48，95%CI：1.04–2.10） 、胰腺癌（OR: 1.79， 95% CI：1.06–3.00）的发生率呈正相关，但尚未发现PPI剂量的增加与在这些癌症风险之间的关联。

总结与讨论

在这项基于人群的病例对照研究中，研究人员没有发现PPI使用2年与胃癌、结直肠癌、肝癌或胰腺癌风险的关联。

在次级分析中，研究人员根据PPI的逐日平均剂量和使用时间举行了分层。

研究效果没有显示癌症风险与PPI的剂量之间的相关性，但却发现在PPI使用时长凌驾10年（包罗）的人群中，结直肠癌、肝癌和胰腺癌的风险均有所上升。

参考文献：Jeffrey K. Lee，Sophie A. Merchant， Jennifer L.et al.Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Gastric，Colorectal， Liver， and Pancreatic Cancers in a Community-Based Population. The American journal of gastroenterology.https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000591.