肺癌“慢性化”又近一步，免疫治疗方案日渐成熟

免疫治疗、靶向治疗团结手术的综合治疗计谋，是未来肺癌治疗的一个主流理念。

记者 | 黄 祺

重新鲜词到如今家喻户晓，“免疫治疗”在已往几年中为一些原本失去治疗时机的癌症患者获得了治疗时机并获得不错的治疗效果。

今年的肿瘤防治宣传周，上海市卫健委公布最新数据：肿瘤是影响上海住民康健的主要慢性疾病之一。

凭据最新监测数据显示，2016年上海市新发癌症病例7.4万，发病率为514/10万，较往年仍有上升，发病前三位的癌症依次是肺癌、大肠癌和甲状腺癌；因癌症而死亡3.7万人，死亡率为256/10万，癌症仍是本市住民的第二位死因；癌症五年生存率为53%，十多年来呈稳步增长趋势，年均增长1个百分点。

现在，癌症现患病人45万，患病率到达3%。

肺癌，是中国第一大癌种。越来越多的肺癌免疫治疗药物和方案泛起，免疫治疗与化疗、放疗、手术团结的多样化治疗计谋，也越来越成熟。无论是药物研发者还是临床医生，都希望免疫治疗在肺癌这种棘手的癌种上发挥更好的作用。

上海市胸科医院专家先容，接受加入免疫治疗的癌症团结治疗计谋的病人，大部门收获了很好的治疗效果。“免疫治疗”药物并非包治百病的“神药”，但它为癌症治疗的“武器库”增加了一种精准治疗的利器，正是这些一步一步的推进，让人们看到了晚期癌症“慢病化”的曙光。

癌症免疫治疗，究竟带来什么改变？

大家第一次听到免疫疗法，应该是2011年美国FDA批准首个免疫抑制剂上市 ，这种药物用于晚期玄色素瘤的二线治疗，药物的上市标志着肿瘤免疫治疗进入新时代。

2013年，《科学》杂志将免疫疗法评为十大科学突破之首。

2014年，FDA批准两种PD-1抑制剂上市，这两种药物被简称为K药和O药，这时，肿瘤免疫疗法成为肿瘤药物研发领域最大的热点。

免疫治疗理念的泛起，颠覆了已往癌症治疗的思路。

传统的癌症治疗方法，如放疗、化疗、手术，无不是使用外力来消灭肿瘤，而免疫治疗，则是通过引发和增强机体特定的抗肿瘤免疫应答，调念头体免疫系统杀伤肿瘤或者抑制肿瘤生长。

现在已经比力成熟的免疫疗法包罗肿瘤疫苗、CAR-T细胞治疗、单克隆抗体类免疫检查点抑制以及小分子抑制剂等。

其实，免疫治疗观点的泛起，已经有100年的历史。上世纪90年月开始，免疫治疗药物研究有了庞大的希望。也正是这个阶段，中国研究者也加入到免疫治疗的临床研究中。

据先容，上海市胸科医院就是海内较早到场免疫治疗国际临床研究的单元，1994年，医院就开始了TIL细胞团结化疗治疗晚期非小细胞肺癌的免疫治疗临床研究。近三年中，上海市胸科医院的癌症免疫治疗相关临床研究课题，就多达75项。

韩宝惠教授（右一）

胸科医院呼吸内科主任韩宝惠教授先容，免疫治疗药物在海内上市之前，已经有不少患者通过到场临床研究的形式因免疫治疗而获益。近两年，多种免疫治疗药物正式上市，更多的患者获得了接受免疫治疗的时机。

近两年，国产和入口的多个免疫治疗药物获批上市。这当中主要是大家比力熟悉的PD-1、PD-L1免疫抑制剂，但其实免疫治疗的领域要广得多，不久的未来还会有其他的免疫治疗药物被开发出来，逐渐加入光临床治疗的领域。

PD-1、PD-L1药物中国上市后，胸科医院病人的使用量快速增长。“这说明临床医生和病人对免疫治疗的效果很是认可。”韩宝惠教授说。他认为，免疫治疗将越来越成为癌症治疗的主要手段之一 。

上海市胸科医院很早就到场了免疫治疗相关临床科研项目，在肿瘤治疗性疫苗、细胞因子药物等领域，胸科医院的临床科研都走在海内前列的。2015年，上海市胸科医院与捷克方签约启动肺癌免疫治疗国际多中心研究项目，双方配合研发肺癌免疫治疗性疫苗，原理是将肿瘤的抗原做成综合抗原，加工成治疗性疫苗，使人体T细胞具备识别功效，找到肿瘤组织，从而攻击它，这个项目临床研究效果预计今年会在国际集会上揭晓。

差别组合，拼出“利剑”

最早的癌症治疗，基本上只有外科手术这一条路，但对于局部希望期的肺癌患者来说，手术时机的选择很是关键。临床上，化疗、靶向治疗等辅助治疗，资助病人到达手术条件后，这些病人重新获得手术治疗的时机。

方文涛教授

不外，此前的辅助治疗方法，不能笼罩所有患者。胸科医院胸外科主任方文涛教授告诉记者，接受化疗诱导治疗，有效率或许只有10%-15%。靶向药物泛起后，获益的患者规模扩大，但仍然有一部门患者对靶向治疗并不敏感。

免疫治疗的泛起，让一部门原本没有时机接受手术治疗的局部希望期癌症病人重新有了时机。方文涛教授先容，近几年，免疫治疗联合化疗形成的团结方案，在临床试验中有效率可以到达80%以上。“通过免疫诱导治疗后，肿瘤缩小了，我们不仅可以为病人做手术切除，还可以为原本需要做开胸手术的病人做微创手术切除肿瘤，创伤更小、痛苦更少、生活质量也显着提高。”

方教授先容，外科技术的进步与免疫治疗带来的获益联合起来，是肺癌治疗最新的生长偏向。现在，病人接受免疫治疗后再接受手术治疗，究竟能给患者带来怎样的远期获益，仍然还在研究中。“免疫药物泛起的时间究竟还比力短，但从已往我们对癌症治疗的认识来看，如果药物让肿瘤显着缩小，手术能彻底切除、对病人的免疫功效的影响更小的话，治疗效果应该是会更好。”

罗清泉教授

胸科医院肿瘤科常务副主任罗清泉教授，十年来他所提倡和实践的胸部微创手术，为众多的患者带来效果好、创伤小的手术治疗效果。罗清泉教授告诉记者，肿瘤科本是内外科团结一体的建制，肿瘤科主任陆舜教授近年来在肺癌的免疫治疗方面领衔了诸多国际多中心、国家级的研究，开展了大量的临床事情，取得很是显着的希望。因此，在全科的配合努力下，近几年，手术与免疫治疗团结已经为许多肿瘤科的患者带来更好的治疗。

近年来，罗清泉教授手术的局部希望期肺癌病人中，已有多例是在接受免疫治疗后再实施手术，现在可见的治疗效果，是很是理想的。他认为，免疫治疗、靶向治疗团结手术的综合治疗计谋，是未来肺癌治疗的一个主流理念，也将成为他研究的新偏向。

更多探索还在路上

固然，就像已往其他传统的治疗方法一样，免疫治疗并非包治百病的“神药”，也存奇特的毒副反映。任何治疗都是一把双刃剑，临床研究正在寻找其中的平衡点。

胸科医院发挥多学科团结治疗的优势，为患者接纳个性化的精准治疗方案，从放化疗、手术治疗、靶向药物治疗和免疫治疗等治疗手段中，选取最佳组合。

傅小龙教授（右）

免疫治疗联合放疗，也是胸部肿瘤治疗中一个热门的探索偏向。上海市胸科医院放疗科主任傅小龙教授说，胸科医院已经在放疗联合免疫治疗用于肺癌、食管癌等胸部肿瘤的治疗上，有了一些探索和研究。

傅教授先容：“在已有的报道中，部门局部希望期的胸部肿瘤病人，在接受放化疗后，以免疫治疗作为牢固治疗的方式，获得了很好的效果。一些前瞻性研究讲明，晚期非小细胞肺癌患者二线治疗，放疗+免疫的临床疗效，比单纯免疫的疗效要好，这是一个很有价值的研究偏向。”

傅教授说：“如果接纳放疗团结免疫治疗，放疗在照射的规模、照射的部位、照射的剂量、照射时机上的选择，都要重新考量。我们认为免疫治疗联合放疗，是未来的一个偏向，但还面临着许多临床问题需要解决。”他先容，现在更多的研究是将免疫治疗时机前移，让免疫治疗与放化疗同步举行，或者在放化疗之前先做免疫治疗，这对患者选择、合适化疗药物选择和放疗技术应用，也提出了更高的要求。

现在，晚期肺癌患者生存期达5年到10年，临床已不稀有，这在已往是不行想象的。在多学科、多途径的治疗方案下，大部门病人都可能获得比力恒久的疾病控制。

胸部肿瘤的治疗，“抓两头”是最重要的理念。一头是早诊早治、关口前移，通过对高危人群筛查发现早期肺癌病人，早期肺癌是可以治愈的。另一头，如果病人不幸到晚期阶段才被发现，那么就要通过准确的诊断、分型、精准的治疗，把肺癌酿成慢性病，免疫治疗将“肺癌慢病化”往前推进了一大步。

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