医者信心：小细胞肺癌走出至“暗”时刻！

肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，号称海内“第一癌症杀手”。近年来，由于不停恶化的情况以及吸烟控制不佳等问题，肺癌的发病率以10%的速度逐年递增，患者年事也趋于年轻化，使得许多人将眼光聚焦于这一疾病。小细胞肺癌更是肺癌领域的“硬茬”，大多数患者在确诊时已为晚期，预后极差。IMpower133研究效果的公布，以及阿替利珠单抗在海内获批，为小细胞肺癌患者的治疗打开了一扇大门，也标志着中国小细胞肺癌正式进入了免疫治疗时代。

《生命信仰》——中国小细胞肺癌之歌

2020年4月18日，由CSCO小细胞肺癌专家委员会举行的主题为「生命之间」的CSCO小细胞肺癌大会通过四地连线、网络直播的形式顺利召开，据悉，此次大会全国同步在线寓目人数近600万人次。全国肺癌领域顶级专家齐聚在此，配合聚焦“小细胞肺癌”，开启一场 “生”与“愈”的特殊对话。此次集会邀请了吴一龙教授、陆舜教授、王洁教授、程颖教授平分享了中国小细胞肺癌30年来生命之间最感动的心路故事。会后，我们对吉林省肿瘤医院程颖教授举行了采访，分享如下。

专家简介

程颖 教授

吉林省肿瘤医院党委书记

吉林省癌症中心主任

吉林省肺癌诊疗中心主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员

CSCO临床研究专家委员会候任主任委员

CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

CSCO肝癌专家委员会副主任委员

CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员

中国抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会委员

中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员

全国医师定期考核肿瘤专业编辑专业委员会副主任委员

医脉通：小细胞肺癌已经走过了快要40年，这一路走来源经崎岖，既往30年内，已有近40个大型三期临床研究在一线均宣告失败。能否请您谈一下，我国小细胞肺癌患者的诊疗现状，尤其是广泛期小细胞肺癌患者？

程颖教授：与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌患者在发病时，多数已处于广泛期，因此，治疗方法主要还是以化疗为主。放疗也是小细胞肺癌不行或缺的治疗方法，局限期小细胞肺癌同步或者序贯放化疗是基石，初始治疗有效的患者需举行脑预防照射，而广泛期SCLC患者一线化疗获得CR或PR的患者，且一般状态良好，加用胸部放疗可有所获益，尤其对于胸部有残余病灶和远处转移病灶体积较小者。广泛期SCLC系统的化疗和胸部放疗后，到达CR/PR的患者，为预防脑转移，凭据患者意愿可举行脑预防照射。

在小细胞肺癌治疗手段里，外科手术之路跌宕起伏。最初，因为不清楚其侵袭性强、转移率高，许多患者接纳手术举行治疗，厥后发现手术后患者依然会泛起转移，所以又放弃了手术疗法。厥后，在临床治疗历程中发现，随着分期系统更新、分子检测技术的生长，以及当前各学科MDT协作的增强，有部门早期的患者也有外科手术的适应症。现在，海内在小细胞肺癌治疗领域，依然提倡多学科协作的治疗模式，通过这个模式筛选适合的患者，选择相应的治疗手段及方案，使得患者到达更好的治疗效果，有效地延长其生存期。

在免疫药物问世之前，小细胞肺癌广泛期患者的治疗举步维艰。从80年月开始，与铂类团结的方案，取得了不错的疗效，但今后，后续药物的研究，包罗团结抗血管药物、第三代化疗药物，以及化疗剂量或密度强化方案等，均未改善患者治疗疗效。IMPower133研究，使得免疫药物进入小细胞肺癌治疗领域，无论是对肿瘤医生还是患者，均是一大福音。能够使患者获得凌驾1年的生存期，一直是临床医生的治疗愿望；虽然这一步迈的并不是很大，但这一小步也足以使小细胞肺癌患者的治疗泛起一大步希望。

医脉通：我们知道，您和您的团队在IMPower133研究中支付了许多心血，请问您认为，这个研究的乐成，是否有望改变小细胞肺癌的尺度治疗模式？小细胞肺癌未来研究的大偏向和生长趋势是怎样的？

程颖教授：IMPower133研究，在海内共有13家中心，我们这边入组了100例患者，在研究历程中，对免疫药物的应用也深有体会。

小细胞肺癌的免疫微情况有很大差别，虽然肿瘤突变负荷（TMB）很高，缺少有效的肿瘤新抗原，而且抗原递呈历程也有问题，不能发生有效的免疫应答。既往诸多研究显示，小细胞肺癌患者的PD-L1表达比力低，肿瘤细胞PD-L1阳性率不足6%。同时也发现，在小细胞肺癌的免疫微情况中，免疫抑制性细胞是比力高的，包罗Treg、MDSC等抑制性细胞。另外PD-1和PD-L1抑制剂还是有所差别的，PD-L1广泛表达在多种免疫细胞、上皮细胞及肿瘤细胞上，可以促进T细胞的活化，对树突细胞以及巨噬细胞等也有作用。

IMPower133研究，不仅改变了当前疾病治疗现状，也同步更新了小细胞肺癌的临床指南。在今年的指南更新中，将阿替利珠单抗团结化疗作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的1类推荐，而且是优选方案。未来，在小细胞肺癌治疗领域，小细胞肺癌患者很快就会使用到这种药物。

未来，在免疫治疗的探索方面我们要凭据每个患者差别的生物学信息和免疫相关因素举行分类，制定个体化的治疗方案。在治疗计谋选择方面，药物团结治疗可能是未来的生长偏向。肿瘤发病机制很是庞大，仅仅靠单一靶向药物作用于某个位点，很难实现对肿瘤细胞的全面抑制，因此，未来一定是针对肿瘤细胞和肿瘤微情况及差别作用机制的药物举行团结偷袭战配合停止小细胞肺癌发生生长。

紧接着，程颖教授讲述了自己在与小细胞肺癌斗争30年中印象较深的故事，分享了一例用阿替利珠单抗团结和抗血管生成药物治疗6个周期后疗效颇佳的病例，现在该患者仍在进一步牢固治疗中。程教授提到，自己从化疗科医生，到内科医生，再到肺癌研究领域专科医生的角色转变，这一路走来，随着越来越多的新药上市，自己也与患者在治疗历程中一同发展，感慨颇深。她提到，能够给予患者治疗希望，获得其信任，延长其生命，以为很是欣慰。

最后，程教授送上了自己的祝福：“免疫时代的到来，就像长春的春天一样，我们已经看到了含苞待放，未来，希望在我们的配合努力下，可以看到春色满园！”