缺基因检测＝白治？为何肿瘤患者险些离不开基因检测？

如果问10小我私家，基因突变是好是坏？或许会有9小我私家回覆：固然是坏事，因为突变会发生癌！但另有一小我私家，也许是医生，也许是老病号，他们会有截然相反的谜底：基因突变并非全是坏事，假设基因是一把锁，找到了锁，也就是找到了门，可以登堂入室，把癌症这厮拖出去五马分尸！

上帝关了一道门，但也打开了一扇窗！曾遇到有患者基因检测不出问题，还为此懊恼。究竟这是一个突破口，找不到钥匙，还得想其他措施。所以基因检测对癌症治疗的意义非同一般，险些每位肿瘤患者都离不开基因检测。所以在美中嘉和患者群或民众号文章下面留言咨询基因检测的患者许多，有不少问题“似曾相识”，好比“每位肿瘤患者都要做基因检测？”、“基因检测项目，是否多多益善？”、“靶向药是否都要基因检测？”、“组织还是血液，到底选择哪一个？”等问题，所以有须要总结一篇基因检测干货文，以飨读者。

为什么肿瘤患者险些离不开基因检测？

人的DNA是遗传物质的载体，癌细胞与正常细胞最重要的差别是癌细胞中不少基因是变异的：有的基因缺失了，有的基因重复了，有的基因长歪了……使用种种方法，把这些变异的基因找出来，仔细分析，可以协助临床诊断、指导治疗选择、辅助监测疾病复发和耐药、预估生存期等。

详细来看，基因检测有以下几种作用，对你很是有资助。

指导靶向用药，找准靶心

靶向药针对癌细胞上特定的“靶点”，好比某个特定的基因突变，抑制癌细胞生长直至杀死癌细胞。靶向药理论上只会抑制癌细胞，而不会对正常细胞造成显著伤害，因此副作用小许多。对于此类型药物，如果患者有相应的治疗靶点，则靶向药物有效率高，而且起效快，能迅速缓解肿瘤带来的症状，提高患者的生活质量，一定时期内能显著提高存活率。

基因检测目的：如果有特定突变，就找到了“靶点”，有针对性地选择靶向药并评估疗效或耐药情况。如具有EGFR突变的肺癌，用易瑞沙、特罗凯；HER2扩增的乳腺癌、胃癌，用赫赛汀；BRAF突变的恶性玄色素瘤，用维难道尼；KIT基因突变的白血病、胃肠间质瘤，用格列卫等等。

你是否适适用免疫神药PD-1/PD-L1？

现在传统肿瘤治疗方式（手术、化疗、放疗、靶向）都属于被动治疗，直接作用于肿瘤自己的疗法。而免疫疗法是主动免疫，通过恢复和增强自身免疫能力来战胜癌症。免疫药物主要是通过抑制癌细胞的抑制免疫应答，从而激活T细胞功效，让患者自身的免疫系统杀死变异的肿瘤细胞，主要包罗了近年来大火的PD-1/PD-L1抑制剂以及CTLA-4抑制剂。

免疫药物的许多响应患者会恒久受益，一小部门患者甚至被治愈，是现在抗肿瘤药物的重点研发偏向之一。以PD-1为例，自美国FDA于2017年史无前例地批准了PD-1抑制剂K药用于所有MSI-H的晚期实体瘤，岂论其组织类型（也就是不管是肺癌，还是肠癌，还是胆管癌，还是胃癌……），也不分成人还是儿童。这是有史以来第一次，凭据一个分子标签来批准一个抗癌药在如此广泛的癌症中应用。从那一天起，MSI检测红遍了长城内外、五湖四海。

基因检测目的：评估患者对免疫药物可能的受益。

基因检测类型：此类药物的基因检测主要是评估受益的生物标志，主要包罗检测PD-L1表达（只针对PD-1/PD-L1抑制剂药物）、MMR/MSI检测、肿瘤突变负荷TMB。

是否复发或耐药？

最近许多患者咨询自己肿瘤标志物升高，担忧是否复发，是否耐药。其实，判断肿瘤是否复发，是否耐药，肿瘤标志物一般只是起到辅助作用，且需要监测动态历程。更准确、更直接、更靠谱的方式要数PET类影像检查和血液基因检测。但也不能动不动就用PET，究竟价钱高昂，也有一定的辐射。近年来，更倾向于用血液基因检测来看肿瘤是否复发，是否耐药。

2014年2月，美国《科学转化医学》杂志报道，凌驾75%的肿瘤患者外周血中可以检测到来自于肿瘤的突变基因;2014年3月，美国《临床肿瘤研究》杂志报道，通过定期检查外周血中EGFR突变的含量变化，可以比影像学提前4个月发现服用靶向药的晚期肺癌患者的耐药情况；2015年8月，美国《科学转化医学》杂志，报道定期检查外周血中的基因突变，可以提前8个月发现早期乳腺癌术后的复发;2016年4月和7月，《胃肠病学》杂志、《科学转化医学杂志》又划分报道了，使用外周血中基因检测的动态监测，在接受手术治疗的肠癌患者中，可以预测和提前发现疾病复发……

化疗是否有效，需要继续吗？

许多患者在问，化疗的毒副作用太大，是否可以中断？化疗是否起作用了？这些问题，其实可以通过基因检测往返答你。

化疗药物基因检测还不能算是完全意义上的精准医疗，但在其他外界条件相同的情况下，化疗药物基因检测可为患者从药物受益或毒副作用两个方面提供选择参考。

甚至，还可通过基因检测，评估是否需要化疗。2016年，一项三期临床试验的效果揭晓于权威的《新英格兰医学杂志》。此临床试验招募了6693位手术切除的早期乳腺癌患者，其中有1550位患者：传统的履历提示高复发风险，需要举行化疗防止复发；而MP基因检测提示低复发风险，可以不举行化疗。研究人员把这1550位患者随机举行了辅助化疗和非辅助化疗。临床效果：经由5年的随访，这1550位患者中：没有举行辅助化疗的患者，94.7%没有发生远端转移；举行辅助化疗的患者，95.9%的患者没有发生转移。

测亲属是否有遗传性肿瘤？

基因检测可以测出肿瘤的遗传性，看其是否遗传给下一代。还可以检测出一些基因突变位点，可以为肿瘤的恶性水平和患者的复发、生存期做出判断。

一旦亲属做基因检测后，发现遗传肿瘤的概率大，可举行干预，或预先购置重疾险，以防因大病治疗而倾家荡产。

基因检测项目，是否多多益善？

广义上讲，所有肿瘤患者均可以接受基因检测；狭义上讲，凭据指南推荐，差别的病种、差别的分期、出于差别的目的，差别的患者，适合做差别的基因检测。基因检测项目，并非多多益善。

选药前，先检测患者的基因，看患者体内是否存在已报道的药物靶点基因。如果存在靶点基因，那么患者对药物敏感的可能性就会大幅度的提高。好比，一个晚期肺腺癌患者，尚未接受任何治疗，家庭经济情况一般，只是为了看看，是否有合适的已经在内地上市的靶向药可用，那么只要测一下最常见的那几个基因就可以了。

有的肝癌患者，检测肝癌相对应的基因，后发现对指南唯一推荐的肝癌治疗药（索拉菲尼）不敏感，而对其他药物敏感。患者实时选择了此外抗癌药物，省去了实验索拉菲尼的几万治疗用度。

要凭据实际需要评估的药物，选择相对应的基因检测项目，尤其是靶向药物，每个药物的疗效/耐药靶点基因是比力牢固的。

现在，市面上有些机构将成百上千个基因打包检测，形成“基因套餐”，从某种水平上看，存在一定的过分医疗现象。固然，如果是药物治疗失败，想实验临床试验，此种情况，可选择跨癌种的、尽可能多的基因检测。

靶向药是否都要基因检测？

不是。抗血管生成为主的靶向药，如安罗替尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼、阿帕替尼、舒尼替尼、卡博替尼、西地尼布、贝伐珠单抗等靶向药，并纷歧定需要做基因检测——因为，现在并不知道，哪个或者哪几个基因变异，与这些药物的疗效有相关性。送大家一份靶向药物基因检测表，请收藏。

常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物

组织还是血液，到底选择哪一个？

现在基因检测的方法有两种，一种是取癌症组织做成病理切片，再举行基因检测，另一种则是抽血举行基因检测。那么对于肿瘤患者来说，这两种方法哪一种更好呢？

通过肿瘤组织举行基因检测准确度更高，相比通过手术或穿刺取样的组织活检，血液检测容易操作、出效果更快，而且没有创伤。那么，是不是通过血液举行基因检测更好呢？谜底是否认的。通过组织病理切片举行基因检测，准确度更高，是业内公认的金尺度。

为什么检测血液没有检测病理组织准确度高呢？原因在于，并不是所有癌症患者的肿瘤基因突变都可以在血液中检出，特别是在肿瘤早期阶段，其检出率更低。

哪些情况下可以用血液检测取代组织检测？对于癌症晚期或无法举行组织活检的患者，或者组织标今年代久远，这些情况下可以思量用血液检测取代组织检测。

我们推荐的优劣顺序是：最近手术或活检新取的组织标本>1-2年内的组织标本>最新的血标本>2年以上的旧组织标本。

过一段时间是否要重新做基因检测？

事实上，肿瘤组织内的基因，时时刻刻都在发生新的突变，历程是完全随机的。种种治疗手段可能会影响突变发生的频率，也就是说原来是平均每10万个细胞天天突变1次，现在酿成了平均每1万个细胞天天都要突变1次。

药物等治疗，可能会筛选和富集出具有某种基因特征的耐药细胞，可是绝大多数情况下，这些耐药细胞缺乏有效的新药，也就是治疗一段时间以后，可能简直发生了基因改变，可是没有更好的治疗选择。

因此，我们一般仅推荐接受了靶向治疗的患者，在药物耐药、疾病希望以后，酌情思量再次行基因检测。好比口服第一代靶向药（易瑞沙、凯美钠、特罗凯等）的晚期肺腺癌病人，一开始可能是EGFR 19外显子缺失突变，耐药以后，一半左右的病人，会泛起新的耐药突变——EGFR T790M突变，而已经有第三代药物（奥希替尼，商品名：泰瑞沙，小名：AZD9291）可以敷衍这个突变，对于这种情况，耐药以后重新举行基因检测，是强烈建议的，也是海内外指南强烈推荐的。

写在最后

塞翁失马，焉知非福？对于癌症患者而言，基因突变可以是“绊脚石”，也可以是治病的“救命稻草”。

随着基因检测技术的日新月异，它在癌症的精准治疗上一直刷新着纪录。差别的病种，对应差别的基因检测项目，如果你有基因或治疗方面的困惑，接待民众号下方留言提问。

肿瘤防治宣传周系列科普

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获详细防癌建议

参考资料：《住民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐（2019版）》

参考资料：《住民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐（2019版）》

参考文献

[1] Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, et. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies.Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24.

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[4] 张琨琨, 辇伟奇. 肿瘤基因检测与分子靶向治疗[J]. 磨练医学与临床, 000(22):2871-2873.

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