周彩存：精准攻击癌症“头号杀手”，肺癌诊疗跑出“中国速度”

我国癌症“头号杀手”——近年来，肺癌已被冠上此名。作为现在我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，晚期肺癌患者占总体肺癌人群的70%以上，而肺癌诊疗的逆境主要集中在3个方面：早期肺癌（如肺小结节）的影像学诊断特异性不高；晚期肺癌缺乏精准分子分型体系；晚期肺癌尚未建设精准治疗计谋。这意味着，肺癌早期诊断较为难题，多数患者在确诊时已属晚期，失去手术治疗时机。因此，提高肺癌早期的诊断水平、优化肺癌晚期的精准治疗计谋和全程治理路径是改善肺癌整体预后的关键。

上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存团队本次凭借“肺癌精准诊疗关键技术研究与推广应用”项目荣获国家科技进步二等奖。历时10余年，团队通过基础—转化—临床研究的模式，建设并优化了肺癌精准诊疗计谋和全程治理路径，改变了中国肺癌整体诊疗模式。

早期精准筛查，晚期精准治疗

近年来，“低剂量螺旋CT”已成为临床上早期肺癌筛查的最推荐方式，但它也存在假阳性率高的缺陷。为此，周彩存团队最早在海内乐成研发出2种新型分子标志物诊断试剂（肺癌血清自身抗体谱和叶酸受体阳性循环肿瘤细胞），通过大规模行列研究发现，分子标志物团结低剂量螺旋CT可将体现为肺小结节的早期肺癌诊断阳性预测值从69%提高至95%，首创了分子标志物团结影像学的诊断新计谋。现在，通过该研究，已申请专利结果6项，2项自主研发产物获批上市，已在全国153家医疗机构推广应用，获中国抗癌科技一等奖。

在肺癌的种种分型中，有一类最常见的类型——非小细胞肺癌（NSCLC），它约占肺癌的80%至85%。然而，57%的患者在诊断时即为晚期，晚期NSCLC患者生存时间短，5年生存率不足5%，也无法蒙受手术治疗。“肺癌患者日益增多、患者生存需求日益提升，谁能提高肺癌诊疗速度，谁就抓住了延长肺癌生存甚至治愈的时机。”周彩存说。

他解释，我国40%至50%的肺癌患者存在表皮生长因子受体（EGFR）突变，“从最早期的一代EGFR-TKI靶向药吉非替尼开始，我们就发现其在非吸烟肺癌患者中疗效优于化疗；到厥后的尼洛替尼、奥希替尼和吉非替尼等靶向药均体现出卓越的治疗优势。现在临床上，险些所有的肺癌患者在治疗历程中都使用了EGFR-TKI，EGFR-TKI在肺癌治疗中的职位已不行撼动。”

为此，团队在国际上率先建设驱动基因阳性晚期NSCLC精准化治疗计谋和全程治理路径，突破肺部小标本获取禁区，在海内率先建设全面的小标本获取方法和精准快速分子检测平台，完善我国晚期NSCLC分子分型谱；基于此，团队还开展了全球首个EGFR-TKI靶向药厄洛替尼治疗EGFR突变中国晚期NSCLC的III期临床研究，确立精准分子靶向治疗的职位。

通过转化研究深入剖析靶向药物耐药机制和克服计谋，建设全程治理路径，突破EGFR突变晚期NSCLC患者治疗瓶颈，使其总生存期凌驾3年；在应用基础研究方面，还首次提出EGFR/ALK双驱动基因克隆进化新理论，革新研究看法。

该研究效果一经宣布即引起全球惊动，世界肺癌大会主席光冨徹哉（Mitsudomi）教授同期在《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology）期刊揭晓评述表现，“OPTIMAL项目令人赞叹”，并指出该研究具有改变临床实践的重要意义。该研究较欧洲同类研究EURTAC项目的效果报道整整领先了1年。

团结治疗时代的“中国速度”

同时，周彩存团队也在海内首先确立驱动基因阴性晚期NSCLC精准化治疗计谋，牵头开展的III期临床研究，首次证实了抗血管生成治疗团结化疗可使驱动基因阴性晚期NSCLC患者的总生存期提高至2年以上，改变了此类患者的一线治疗计谋。在此基础上，团队进一步乐成研发靶向肿瘤新生血管的新型化疗药物，为驱动基因阴性晚期NSCLC患者的精准化治疗决议提供科学依据和新计谋。

周彩存先容，绝大多数肺癌患者存在驱动基因，这是什么？“汽车往哪个偏向走，谁说了算？是驾驶员。而细胞往什么地方生长也有一个‘驾驶员’，那就是差别的信号传导通路。”他打了个形象的例如，“传导通路好就是好的正常细胞，传导通路欠好就是癌细胞，肺癌就是因为差别的信号传导通路在人体内引起的肿瘤，这也是未来个体化治疗的偏向。”

他也坦言，“随着肺癌患者数量的不停上升，我不行能有精神为每个患者诊疗。因此，我们建设健全了肺癌小标本获取方法和驱动基因快速精准检测平台，希望为更多医疗机构带来推广应用的可能性。”团队累计完成CT引导肺穿刺/活检5万余例、超声支气管镜针吸活检2万余例、电磁导航活检/小探头超声3千余例并建设了6大分子检测平台，完善了我国NSCLC驱动基因谱并优化检测人群，《欧洲癌症杂志》系统据此先容了肺癌诊疗的“中国速度”。

除了“治”，更要“防”。“真正提高治疗率甚至治愈还需将关口前移，不少蓬勃国家正是通过低剂量螺旋CT（LDCT）大幅降低了某些肿瘤的死亡率。”周彩存说，“肿瘤治疗正在从靶向药的时代向前进化，进入多种方式团结治疗的更精准时代；癌症也在朝着慢性病生长，恒久控制、带瘤生存都不再是奢望。”他颇有信心，“笑谈癌症也许为时尚早，但有一点毫无疑问：肺癌治疗的曙光已经泛起。我们将继续攻坚肺癌精准医疗体系建设中的难点，为更多患者带来希望。”