这种常用化疗药对心脏有毒！如何才气“杀癌”不“伤心”？

化疗是癌症治疗“三剑客”之一，即便在各种新疗法层出不穷的今天，化疗仍是难以取代的重要治疗手段。

阿霉素（多柔比星）是一种常用的化疗药物，被用于治疗多种癌症，但部门接受该药物治疗的患者泛起了心脏问题。

阿霉素引起的心脏损伤风险在以下患者群中更普遍，包罗：老人、有心脏病或有心脏病危险因素者，以及可能需要接受高剂量化疗的难治性癌症（如肉瘤）患儿。另外，癌症复发的患者也是高危人群，因为他们之前已接受过阿霉素和其他可能损害心脏的治疗，如放疗和某些靶向治疗。

不久前揭晓于《自然·癌症》杂志的一项新研究，为控制阿霉素的心脏毒性问题找到了新的出路。

基于对阿霉素如何损害心脏的新发现，阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员发现了一种可能有助于掩护心脏的实验性药物——“BAI1”。在小鼠实验中，BAI1可以制止阿霉素引起的心脏损伤，而且不影响阿霉素的治疗效果。

“杀癌”不“伤心”

研究人员发现，BAI1可与一种叫做BAX的卵白质联合。这种卵白质是导致阿霉素引发的心脏细胞死亡的因素之一。当被阿霉素激活时，BAX就会启动两个导致心脏细胞死亡的生物学历程：凋亡和坏死，而BAI1同时阻断了这两种历程。

阿尔伯特·爱因斯坦医学院Richard Kitsis 博士说：“通过聚焦单一的靶点BAX可预防阿霉素导致的两种细胞死亡类型，而且不影响阿霉素杀死癌细胞的预期效果。”

BAI1(黄色)通过一种新的联合位点(绿色)抑制BAX卵白，并防止心脏细胞死亡。（泉源：NIH网站）

使用乳腺癌和白血病小鼠模型，研究人员发现，用阿霉素加BAI1治疗，可使肿瘤缩小而不伤及心脏。

研究者正计划在接受阿霉素治疗的肿瘤患者中开展临床试验，测试BAI1或其类似药物对BAX的抑制效果。

心脏损伤是如何发生的？

范德比尔特-英格拉姆癌症中心心脏肿瘤学项目卖力人Javid Moslehi博士说：“许多癌症药物会损害心脏，而阿霉素是其中的典型代表，它会引起心脏衰竭等严重的心脏副作用。”

虽然阿霉素对心脏的副作用早在几十年前就已为人所知，但在损害发生机制上知之甚少，因而在应对这种副作用方面也希望缓慢。

这项新研究建设在早期对心脏损伤和BAX基础生物学研究的基础上。2019年，研究人员陈诉了一些小分子（包罗BAI1）可以与BAX联合，阻止其活化并迁移到线粒体。

BAX抑制剂效果如何？

在现在的研究中，研究人员测试了BAI1在体外细胞造就和动物模型中的作用。

当用阿霉素治疗小鼠时，BAX水平正常的小鼠泛起心力衰竭，并伴有心肌细胞的凋亡和坏死。这与一些接受阿霉素治疗的患者所履历的变化类似。

但这些变化都没有发生在基因革新后不再发生BAX的小鼠身上。因此，虽然阿霉素影响心肌细胞的多个历程，但效果讲明，终末效果——心肌细胞死亡和心力衰竭，在很大水平上取决于BAX。

使用两种乳腺癌和一种白血病小鼠模型的进一步实验讲明，BAI1不会损害阿霉素杀死癌细胞的能力。

对其他治疗有何潜在影响？

如果BAX抑制剂在临床试验中被证明可预防或限制阿霉素引起的心脏损伤，则BAI1这类药物相当于给肿瘤医生吃了颗“放心丸”：可以在制定治疗方案时提高阿霉素的剂量，或将阿霉素与其他心毒性癌症药物联用，而不至于导致心力衰竭。

接下来，BAX抑制剂也可在其他抗癌药物的使用中举行测试，包罗靶向治疗，因为这些药物也可能通过BAX的作用机制损害心脏。

期待BAX抑制剂能顺利通过临床试验，早日用于临床。我们也希望能有更多心脏肿瘤学领域的研究，展现癌症治疗引起心脏损伤的机制，并找出有效的应对方法，淘汰治疗对癌症患者造成的二次伤害。

参考泉源：

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2020/doxorubicin-target-bax-prevent-heart-damage