敷衍“癌症之王”，这项《科学》研究提供了一条抑制肿瘤生长的奇策

▎药明康德内容团队编辑

在众多类型的癌症中，胰腺癌显得有些特殊。近年来，种种新疗法让许多癌症患者的5年生存率有了极大的提高，然而胰腺癌患者确诊后的平均生存时间还只有短短6个月。治疗难、预后差，让这种致命疾病有了“癌症之王”的称呼。正因此如此，患者急需新的治疗方法。

最近，科学家们找到了敷衍胰腺癌的一种新计谋。美国哥伦比亚大学（Columbia University）欧文医学中心和赫伯特欧文综合癌症中心的科研人员发现，一种原本用于治疗稀有肾结石疾病的化合物，可以让胰腺癌细胞“受饿”，从而抑制肿瘤生长。这种化合物在模拟人类胰腺癌的小鼠身上已经取得了努力的效果，研究论文最近刚刚揭晓在顶尖学术期刊《科学》上。

胰腺癌的肿瘤细胞为何生存能力强？科学家们研究发现，大多数胰腺肿瘤中，细胞内的脂质过氧化物浓度很高。在这种条件下，正常细胞会死于一种被称为“铁中毒”的历程。然而蹊跷的是，胰腺癌细胞在这一毒性条件下，却能茁壮发展。

领衔这项研究的Kenneth Olive教授与同事们发现，原来胰腺癌细胞给自己生产了足够的“解药”来制止铁中毒。胰腺癌细胞会大量输入细胞外的一种氨基酸——半胱氨酸，依靠其代谢产物，来抵消过多的脂质过氧化物。

找到癌细胞给自己“解毒”的秘密后，科学家们见招拆招，有了一个新的计谋。“既然胰腺癌的生存很依赖输入细胞的半胱氨酸，我们推测，专门针对这种氨基酸，或许有可能减慢肿瘤生长。”Oliver教授说道。

切断半胱氨酸供应的计谋很快在小鼠上获得了磨练。在模拟人类胰腺癌生长的小鼠模型上，研究人员用遗传学手段把控制半胱氨酸输入的基因敲除。果真，胰腺癌细胞无法生产“解药”后，也会死于铁中毒历程。小鼠体内的肿瘤停止生长，而且与对照组相比，中位生存时间翻了一番。

▲相比没有处置惩罚的人类胰腺癌细胞（左），“吃”不到半胱氨酸的胰腺癌细胞（右）会泛起损伤（绿色标识）而死亡（图片泉源：参考资料[2]；Credit：Kenneth Olive, Columbia University Irving Medical Center）

接下来，研究人员沿着这条思路开始寻找合适的药物。在德克萨斯大学西南医学中心（ University of Texas Southwestern Medical Center），那里的科学家们正在为治疗胱氨酸尿症开发新药。胱氨酸尿症是一种稀有的遗传病，患者的尿液中含有大量半胱氨酸，导致肾结石和尿路结石。科研人员为此开发了一种半胱氨酸酶，作用就是剖析半胱氨酸。

当研究人员给胰腺癌小鼠实验了这种正在临床试验的半胱氨酸酶后，实验效果显示，小鼠体内的肿瘤也能获得有效控制！

固然我们知道，从动物实验到人类治疗另有很长的路要走，这种针对铁中毒的计谋是不是对胰腺癌患者有效，以及与现有的其他疗法（好比免疫疗法）团结起来是否可以发挥更好的抗癌效果，后续还需要许多事情来磨练。“有了临床上为治疗胱氨酸尿症而开发的半胱氨酸酶，我们可以很快地检测这一想法。”研究人员表现。

科研人员强调，这种新的治疗计谋最令人期待的地方在于，半胱氨酸的损耗看来不会妨害康健的正常细胞。“有人也许会问，是不是身体里所有细胞对每一种氨基酸都有一样的需求。但我们凭据已往的研究发现，大多数正常细胞只需要很是少的半胱氨酸。”Oliver教授解释说，“而我们的目的就是，针对正常细胞和癌细胞之间的这种差异，开发出对癌细胞有毒、对身体其他部位无害的治疗方法。”

参考资料

[1] Michael Badgley et al., (2020) Cysteine depletion induces pancreatic tumor ferroptosis in mice. Science. DOI: 10.1126/science.aaw9872

[2] Starving pancreatic cancer of cysteine may kill tumor cells. Retrieved Apr. 3, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-04/cuim-spc040220.php

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