年轻人结直肠癌发病连续上升，预测结直肠癌风险还应思量这些

年轻人结直肠癌发病率上升

近年来，在暮年人群体中，结直肠癌（CRC）发病率的趋势有所下降。而与之相反的是，年轻人CRC的发病率已靠近1990年月的两倍。

据统计，约莫在每10个确诊为CRC的人中，就有1名患者年事在50岁及以下。

现在判断个体CRC风险的主要预测因子还是年事和家族史。

可是，在早发性CRC患者中，只有少数人存在患CRC的一级亲属。

实际上在每4个早发性CRC患者中，就有3名患者无家族史，存在易感性疾病（如炎症性肠病）的患者就更少了。

因此，单独把年事和家族史作为预测个体患结直肠癌的因素显然是不合理的。

对CRC风险的错误预计也拖延了年轻人获得诊断的时间。相当大比例的年轻人在确诊初期，CRC就已经发生了转移。

CRC在年轻一代的发病率迅速上升的现象可能与人们的饮食、生活情况和生活方式的代际差异有关。

为了更好地识别能从早期结直肠癌筛查和个体化监测中受益的患者，作者们仔细审查了CRC的盛行病学趋势，CRC的遗传、非遗传性危险因素，并发现以下因素能提高CRC风险。

结直肠癌的遗传因素

在所有年事段中，许多基因能导致CRC风险增加（表1），见下：

表1与大肠癌风险相关的基因

约10％的CRC患者携带与高、中度癌症易感性关的种系突变基因。

一些突变直到近期才被认为与CRC有关，如BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、NBN、CHEK2、BARD1和BRIP1，他们的发病机理以及与癌症的关联至今不明。

早发性CRC的易感基因与晚发性CRC的易感基因有所差别。

在年轻CRC患者中，致病种系变异更常见（17%-35%），是晚发性CRC的致病种系变异的2倍。

能导致林奇综合征的DNA错配修复（MMR）基因突变占早发性CRC种系变异的一半（图1）：

图1 基于CRC确诊时的年事的种种基因突变的盛行

基于美国、冰岛大量人群的研究显示，约莫每279-300人中就有1个Lynch综合征患者，但大多数患者未前往医院检测，且对其增加的患癌风险并不知情。

只管通用肿瘤MMR测试有助于筛查林奇综合征，但CRC的表型却各不相同，尤其是对于存在MSH6和PMS2种系突变的患者。

家族性腺瘤性息肉病，与APC种系突变有关，也许是最容易识此外遗传综合征。

但也有多达一半的CRC患者存在不切合相应遗传综合征临床诊断尺度的种系变异。

现在的指南建议对所有年轻的CRC患者举行多基因检测。

其他危险因素

所有可能的危险因素汇总如下，见表2：

表2 与结直肠癌相关的生活方式、情况方面的危险因素

总结与讨论

早发性CRC的发生率自1990年月以来急速上升。

只管遗传因素会影响发生CRC的风险，但大多数被诊断患有CRC的年轻人没有与CRC相关的遗传综合征或种系突变，且传统尺度（家族史、年事、肿瘤表型）不能有效识别CRC的高危人群。

许多确诊的早发性CRC患者不存在典型的家族史、疾病表型，或存在与CRC无关的基因突变。

对所有确诊的早发性CRC患者行基因测试能指导治疗方案的制定，并能辅助对其高危亲属的CRC筛查。

除了遗传因素，多项研究已讲明情况和与生活方式相关的危险因素，尤其是早年的生活情况袒露或年轻时期的生活方式能引发CRC。

而且，作者认为，由于缺乏对某个年事以上（45岁或50岁）人群普遍筛查CRC的详细利弊的证据，我们应该把焦点转移到对高危人群的重新界说上，从而精准地、有选择性地对高危人群举行CRC筛查。

与传统基于年事的筛查方案相比，对个体举行风险评估，施行基于风险的个性化筛查，能提高患者受益更多，同时也能减轻不须要的医疗肩负。

参考泉源：Elena M. Stoffel，Caitlin C. Murphy.Epidemiology and Mechanisms of the Increasing Incidence of Colon and Rectal Cancers in Young Adults.Gastroenterology 2020;158:341–353.