49天！COVID

49天！COVID-19患者连续排毒时间再刷记载

此前有研究讲明，病毒排挤的中位连续时间为发病后20天，最长为37天，不外，这一记载很快就被打破。

克日一研究报道了1例特殊的COVID-19患者，病毒排挤时间长达49天！这是迄今为止病毒连续排挤时间最长的病例，且恢复期患者的血浆输注在消除病毒方面展现出很高的效率。该效果揭晓在预印本medRxiv平台。

研究人员对2020年1月14日至2020年3月19日期间出院和死亡的130例患者举行了观察。其中，中度患者96例，重度19例，危重15例（均死亡）。所有患者均经病毒核酸检测确诊。

研究人员形貌了一例特殊轻症COVID-19患者病例，发病后到病毒排挤连续时间凌驾49天，但与大多数病例相比，该病例体现出轻微的感染性和较好状态，只泛起中度发烧，体温迅速下降至正常水平，无呼吸衰竭。虽然核酸检测显示病毒并未被清除，但入院后症状和体征基本稳定。用恢复期COVID-19患者血浆治疗有效地清除了其病毒熏染。

作者表现，除连续时间长外，还应注意以下几点。

首先，病毒体现出低毒性和低感染性。但连续时间长，在体内难以消除。思量到COVID-19的高度突变，这种病毒可能在人体内存在很长一段时间，并有可能导致以后的周期性发作。

其次，在免疫细胞水平正常的情况下，快速控制发烧可能是一个很好的预测因素，有助于早期发现预后良好的患者。

第三，血浆输注可能是治疗COVID-19的有效方法。由于恒久熏染，这些人的恒久康健状况和熏染能力需要随访。

本陈诉详细形貌了特殊患者及其密切接触者的盛行病学和临床信息，为合理治疗、风险分层、社区医疗治理计谋和分层用药决议提供了依据，并指出血浆输注可能是一种高效的治疗方法。

文章链接：

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.22.20040071v1

滴血验癌？血液中微生物DNA可以预测癌症

近年来，任何关于癌症治疗和监测的新闻总能牵动大家的神经。前段时间，一则“一滴血就可以检测癌症”的新闻，引起了社会的广泛讨论，那么“滴血验癌”真的可行么？

克日，Rob Knight等人开发了一种新颖的方法，通太过析血液中存在的微生物（细菌和病毒）DNA的模式，来确定被检测人员是否患有癌症，以及是哪种类型的癌症，该研究揭晓在《Nature》。看来滴血验癌又有了新进阶。

研究人员分析了美国国家癌症研究所的数据库（The Cancer Genome Atlas）获得的微生物数据，其中包罗来自数千种患者肿瘤的基因组信息和其他信息，从未治疗过的33种肿瘤样品（总计18116个）的全基因组和全转录组测序数据中发现了与特定癌症类型相关的差别微生物特征或模式。

有的是预料之中的，例如人类乳头状瘤病毒（HPV）与宫颈癌、头颈癌之间的联系，以及梭杆菌种类与胃肠道癌之间的联系。但研究小组还发现了先前未知的微生物特征，这些特征强烈地域分了癌症类型。例如，费氏杆菌属的存在可将结肠癌与其他癌症区离开来。

研究人员从数据集中删除了恶化水平高（III和IV期）的癌症，发现仅依靠血液泉源的微生物数据，许多癌症类型在早期仍可区分。为了确定这些微生物模式在现实中是否起作用，研究小组分析了59例前列腺癌、25例肺癌和16例玄色素瘤患者，以及69名康健的、无癌症的个体的血液样本。

效果该模型可以准确地识别出肺癌患者和无肺部疾病人员，其敏捷度为86％、特异度为100％，并可以81％的敏捷度正确区分前列腺癌患者和肺癌患者。

作者表现，接纳这种方法，可随着时间的推移监测这些变化，不仅可以作为诊断方法，而且可以举行恒久的治疗监测。对癌症患者的照顾护士以及癌症的早期发现有重大影响。这一基于微生物的肿瘤诊断工具值得进一步探索。

阿司匹林并不能降低认知障碍、治疗暮年痴呆

阿司匹林由于药效众多，素有“万能药”、“鼎力大举丸”之称，2018年的一项研究讲明阿司匹林或可用于治疗阿尔茨海默症。不外，最近的一项研究讲明，阿司匹林或许并不存在如此神效。

克日，Joanne Ryan等人的一项研究讲明，天天服用一次小剂量的阿司匹林并不能降低由轻度认知障碍或可能的阿尔茨海默氏病引起的思维和影象问题的风险，也不会减缓认知能力下降的速度。该研究效果揭晓在《Neurology》。

该研究纳入美国和澳大利亚年事≥70岁（美国少数民族≥65岁）且无心血管疾病，肢体残疾和诊断为痴呆症的19114名社区住民，举行了一项低剂量阿司匹林的双盲、慰藉剂对照试验。

到场者被随机分配为天天1~100 mg阿司匹林或慰藉剂。使用改良的小型精神状态考试、霍普金斯语言学习考试（修订版）、符号数字模式考试和控制性口头词汇遐想考试评估了基线和随访期间到场者的认知情况。

在平均4.7年的随访期间，964名到场者触发了进一步的痴呆评估。共有575例确诊的痴呆病例，41%被归类为临床上可能的暮年痴呆。阿司匹林和慰藉剂在所有痴呆触发因素（危险比为1.03；95%可信区间：0.91~1.17）、可能的暮年痴呆（危险比0.96；95%可信区间：0.74~1.24）或轻度认知障碍（危险比1.12；95%可信区间：0.92~1.37）风险上没有显著差异。阿司匹林组和慰藉剂组随时间的认知变化相似。

作者表现，没有证据讲明阿司匹林可有效降低痴呆、轻度认知障碍或认知能力下降的风险。这些效果令人失望，有可能五年的时间还不够长，无法显示出阿司匹林可能带来的利益，后续将通过跟进到场者继续研究其潜在的恒久影响。

天然免疫卵白通过靶向脂质筏抑制HIV复制

人卵白质载脂卵白AI联合卵白（AIBP）到场脂质筏和胆固醇外流的调治。在动脉粥样硬化和急性肺损伤相关的脂质筏（质膜上富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域）增加情况下起着掩护作用。

克日，Larisa Dubrovsky等人的研究讲明，AIBP是一种先天免疫因子，通过靶向修饰HIV靶细胞上的脂质筏淘汰病毒细胞融合，从而抑制HIV复制。该研究揭晓在《mBio》。

宿主细胞脂质筏对于HIV生物学至关重要，到场HIV-1的组装、出芽和靶细胞的熏染。思量到HIV对脂质筏的依赖性，以及AIBP降低脂质筏的能力，研究人员假设AIBP可以抑制HIV的复制。

后续的研究中，研究人员发现外源性添加的AIBP降低了脂质筏的品貌，抑制了HIV体外复制和HIV熏染的人源化小鼠的复制，而内源性AIBP的敲除增加了HIV的复制。

内源性AIBP在活化的T细胞中比在单核巨噬细胞（MDMs）中更为富厚，外源性AIBP在T细胞中的作用比在MDMs中要弱得多。

AIBP抑制病毒细胞融合，特别是通过细胞活化或含有Nef（一种慢病毒编码隶属卵白）的胞外体发动脂质筏靶向细胞。MDM-HIV融合仅在病毒或外显体提供的Nef存在下对AIBP敏感。

HLA-B*35基因型的供体外周血单个核细胞与HIV疾病的快速希望相关，与其他HLA基因型的供体细胞相比，其联合的AIBP较少，且不受AIBP的掩护，不受HIV-1快速复制的影响。

该研究发现AIBP可以在体外和体内抑制HIV复制，并逆转含Nef的细胞外囊泡的熏染性作用。可以设想旨在通过刺激AIBP发生来抑制HIV熏染和与HIV相关的合并症的新治疗方法。

作者表现，这项研究确定了一种新型的先天免疫因子，该因子通过靶向脂质筏来抑制HIV熏染。进一步的研究可能讲明AIBP也可以防止其他病毒和微生物的熏染。

文章链接：

https://mbio.asm.org/content/11/1/e02956-19

SARS-CoV-2熏染期间口咽后部唾液样本中病毒载量的时间变化和血清抗体反映

克日，袁国勇院士团队在香港玛嘉烈医院和玛丽医院开展了一项行列研究，旨在确定来自COVID-19患者的口咽后（深喉）唾液样本中SARS-CoV-2的系列呼吸道病毒载量，以及血清抗体反映。

2020年1月22日—2月12日期间，在两家医院筛选纳入了经实验室检查鼻咽或痰标本确诊为COVID-19的23 例住院患者。收罗了血液、尿液、口咽后唾液和直肠拭子样本。用逆转录酶定量PCR（RTqPCR）检测病毒载量。用EIA法检测SARS-CoV-2内核卵白（NP）和外貌尖峰卵白受体联合区（RBD）抗体水平。举行全基因组测序以确定熏染历程中可能泛起的突变。

这些患者的中位年事为62岁（规模37~75岁），其中10例病情较为严重，需要吸氧，年事也普遍更大。有5例患者转入ICU，其中3例接受了插管。

效果显示，患者呼吸道样本的中位病毒载量为5.2log10拷贝/mL，只有3例（13%）患者的唾液样本中未检测出新冠病毒RNA。唾液病毒载量在症状泛起后的第一周最高，随后随时间下降，1例患者在症状泛起后25天仍检测到病毒核酸，且年事越大，病毒载量越高。

16例患者在症状泛起后14天或更长时间内，血清抗NP-IgG阳性率为94%（n=15），抗NP-IgM阳性率为88%（n=14），抗RBD-IgG阳性率为100%（n=16），抗RBD-IgM阳性率为94%（n=15）。抗SARS-CoV-2-NP或抗SARS-CoV-2-RBDIgG水平与病毒中和滴度相关。序列样本中未检测到基因组突变。

作者表现，这项研究展现了患者的病毒动力学和抗体反映，并为指导熏染控制计谋和治疗方法提供了科学依据。需要进一步的病毒学和免疫学研究，以相识SARS-CoV-2熏染、熏染控制措施应与COVID-19的盛行病学一起迅速生长。

文章链接：

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30196-1/fulltext

第44期前沿报道到此竣事

编辑：唐强虎 审校：方琪

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