神药又添新技术，低剂量阿司匹林可降低肝癌发生风险！

在全球规模内，每年有凌驾500,000例新诊断的肝细胞癌病例，主要与乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的慢性熏染有关。自九十年月起，在美国和欧洲，肝硬化和肝细胞癌的发病率急剧上升，肝细胞癌死亡率的上升速度比其他任何一种癌症都要快。所以迫切需要开发有效的计谋来预防肝细胞癌，降低肝硬化的死亡率。

多项实验和临床数据显示，阿司匹林可通过多种潜在的机制来预防肝脏疾病的生长和肝癌的发生，这些机制包罗阻止血小板脱落、调治生物活性脂质和抑制炎性环氧合酶2（COX-2）酶。可是，美国和欧洲的盛行病学数据很是有限。先前的三个视察实验缺乏有关肝了局的关键决议因素的详细数据，包罗潜在的病毒性肝炎、肝硬化和抗病毒药物的使用。

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《新英格兰杂志》克日揭晓的一项最新研究，在确诊为慢性乙型肝炎或丙型肝炎的瑞典成年人中，分析了低剂量阿司匹林的使用与肝细胞癌的发生率、肝相关死亡率另有胃肠道出血的相关性，前瞻性地评估了阿司匹林在慢性病毒性肝炎患者中的潜在益处和风险。

研究显示，服用低剂量的阿司匹林与肝癌风险降低31%，肝相关死亡风险降低27。

克日，《新英格兰杂志》揭晓了来自哈佛医学院麻省总医院、斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院等的一项前瞻性研究。研究人员在确诊为慢性乙型肝炎或丙型肝炎的瑞典成年人中，分析了低剂量阿司匹林的使用与肝细胞癌的发生率、肝相关死亡率另有胃肠道出血的相关性。该项研究充实验证和前瞻性更新了全国人口相关数据，全面的磨练了阿司匹林在慢性病毒性肝炎患者中的潜在益处和风险。尤其是来自未经选择的已确诊慢性病毒性肝炎患者群体的阿司匹林相关性出血的信息会很有价值。

方法

该研究使用了瑞典全国性感染病监测挂号的数据库，该数据库包罗了所有急性和慢性乙型肝炎（自1967年起）和丙型肝炎（自1990年起）熏染病例，均通过临床和血清学检查证实（包罗乙肝外貌抗原、乙肝DNA，以及丙肝病毒抗体、丙肝RNA的检测）。

研究最终纳入了在2005年7月1日至2013年12月31日之间诊断的乙型肝炎或者丙型肝炎患者50,275位（均为18岁以上成年人），其中乙肝13,276位，丙肝36,999位。14,205位服用低剂量阿司匹林（75 mg或160 mg）至少3个月，36,070位未服用。在服用阿司匹林的患者当中，7955位（56%）有冠状动脉疾病，12,358位（87%）有至少一种心血管风险因子（如糖尿病、血脂异常、肥胖或高血压）。随访时长两组相似（中位随访7.9年，2.0~9.8）。并记载了1612例肝细胞癌和5017例肝相关死亡。

此外，研究人员还确定了11,932位（84%）阿司匹林连续服用者（即在首次开药后1年内至少有290次一连累积限定日剂量），比力了一连服用阿司匹林1年以上的患者与1年后停用的患者的效果，一连使用者（依从性≥80%）与不一连使用者（依从性

效果

肝细胞癌

阿司匹林服用者和非服用者的肝细胞癌10年累积发生率划分为4.0%（95% CI，3.6~4.4）和8.3%（95% CI，8.1~8.5），差异为−4.3 个百分点，P阿司匹林服用者的肝癌发生风险比非服用者降低了31%（调整后亚危险比为0.69；95% CI，0.62~ 0.76）。在其他预先指定的亚组中该效果均一致。

图1：阿司匹林服用者和非服用者的肝细胞癌10年累积发生率对比

肝相关死亡率

阿司匹林服用者和非服用者的十年肝相关死亡率划分为11.0%（95% CI，10.8~ 11.2）和17.9%（95% CI，17.8~18.0），风险差异为−6.9 个百分点，P与非服用者相比，阿司匹林服用者的肝脏相关死亡风险降低了27％（调整后的亚危险比为0.73；95％CI，0.67~0.81）

图2：阿司匹林服用者和非服用者的肝相关死亡率对比

表2：使用阿司匹林对发生肝细胞癌和肝相关死亡风险的影响

使用连续时间

当人群仅限于阿司匹林服用者时，研究人员发现阿司匹林的使用与肝细胞癌发生风险之间的负相关性似乎具有时间依赖性。虽然使用阿司匹林1-3年患者与短期使用者（3个月至可是使用阿司匹林3-5年以及5年以上的患者与短期使用者相比，风险均显着下降（表3）。

表3：在14,205位阿司匹林服用者中，阿司匹林使用连续时间对肝细胞癌的发生和肝相关死亡风险的影响

研究人员还评估了11,932位连续服用阿司匹林的患者停用后的影响，与继续服用者相比，肝细胞癌发生风险上升了22%（亚危险比为1.22；95% CI，1.10~1.33），肝相关性死亡风险上升了31%（亚危险比为1.31；95% CI，1.17~1.45）。与连续服用阿司匹林的患者相比，停用阿司匹林者发生肝细胞癌的风险随着最后一次服用时间的推移而增加。此外，阿司匹林使用的一连性也会影响风险：不一连使用者的肝细胞癌总发病率为5.9%（95% CI，5.2~6.6），而一连使用者的肝细胞癌总发病率仅为1.1%（95%CI，0.4~1.8）。

出血

研究还发现，使用阿司匹林不会显著提高胃肠道出血的10年累积发生率（不使用者为6.9%，使用者为7.8%；风险差异为 0.9个百分点；95% CI，−0.6~2.4），主要胃肠道出血风险一致（指死亡或者住院治疗的主因为胃肠道出血事件）。在阿司匹林服用者中，肝硬化代偿期的患者和未发生肝硬化的患者发生任何胃肠道出血（划分为8.3％和7.5％；风险差异为0.8个百分点；95％CI，-1.0~2.6）和主要胃肠道出血（划分为3.6% 和2.4%；风险差异为1.2个百分点；95% CI，−0.5~2.9）的风险均相似。

洋葱总结

这项研究的效果显示出了努力的意义，服用低剂量阿司匹林可以显著降低病毒性肝炎患者的肝细胞癌发生风险和肝脏相关死亡率，且不会显著提高胃肠道出血风险。这项研究的优势还在于数据泉源于未选择的人群，无论性别、肝炎病因或潜在的肝硬化代偿期，研究效果都是一致的，这讲明阿司匹林的这方面益处可能适用于广泛的高危人群。但仍需要举行随机临床试验以测试阿司匹林对肝细胞癌一级预防的益处。

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