它来了！他带着抗癌神药走来了！癌症患者有救了！

好啦,言归正传，我要开始做自我先容了！

首先，我是一款药物！一款抗癌药物！

近几年，我在玄色素瘤的治疗中取得了突破性希望, 并迅速应用到其他类型肿瘤, 其中包罗肺癌啦、乳腺癌啦、肝癌啦、胰腺癌啦、消化道肿瘤啦、妇科肿瘤啦、泌尿系统肿瘤啦以及骨髓瘤啦、淋巴瘤啦balabala等多种恶性肿瘤。[1]

喂喂喂！你别走啊！你别不信我！我真的不是假药市井！你听我说完！

你可能到现在还不知道我是谁，可是下面我要先容的人你一定认识！

“人物关系”

锵锵锵！首先进场的是癌细胞！

癌细胞想必大家都不生疏！

当癌细胞入侵到你的身体内，通常情况下人体的巡逻兵（抗原提呈细胞APC）会发现他们，并将蕴藏着癌细胞的信息通报给T细胞的吸收器TCR！

T细胞认识吧！

这时候T细胞就会连忙激活变身成为癌细胞的杀手——效应T细胞，并迅速找到癌细胞并杀死。

但实际上，效应T细胞的杀伤力太强了，他除了激活的装置，还需要个刹车装置。这就依赖于T细胞上的指挥官，防止效应T去攻击体内的正常细胞。

PD1就是指挥官的一员。

“效应T！等一下！”

PD1为Ⅰ型跨膜糖卵白, 分子量50~55 k D, 属于免疫球卵白超家族B7-CD28中的一员, 是重要的免疫抑制受体, 主要表达于活化的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、单核细胞以及间充质干细胞[2]。

既然PD1是指挥官的一员，那么指挥官就要有个指挥的准则，PD1不能随随便便就阻止效应T细胞伤害其他细胞的。

PD-L1就是PD1的底线。

“底线”PD-L1是指挥官PD1的配体, 是免疫反映中重要的负性调控因子。PD-L1卵白主要表达于抗原提呈细胞 (APC) 、活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞、胎盘滋养层细胞、心脏内皮细胞和胸腺皮质上皮细胞[3]。T细胞外貌受体PD1与其配体PD-L1联合后, 实时阻止了效应T细胞的杀戮。

说到这里，你是不是有个疑问？PD1和PD-L1相亲相爱阻止效应T伤害正常细胞，关癌细胞什么事？关你什么事？你还抑制剂？我看你就是棒打鸳鸯！

大人啊！小的冤枉啊！不是这样的！你听我解释！

随着癌细胞的逐渐进化和生长，癌细胞身上也开始泛起了PD-L1了。近几年，PD-L1在肿瘤组织比正常组织表达显着升高, 而且在多数肿瘤细胞外貌表达, 包罗非小细胞肺癌、玄色素瘤、胃癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肾癌等[4] 。这样，癌细胞身上的PD-L1与T细胞身上的PD-1联合，反馈给效应T细胞错误的提示，效应T细胞就轻松放过了癌细胞。

癌细胞实在是太狡诈了！癌细胞不能被杀死，就有千百万的患者死于癌症了！这样是不行的！

我的降生

于是，我在人们期待的眼光中被研制出来了！

PD1/PD-L1抑制剂是针对PD1/PD-L1的抗体卵白, 阻断这一通路, 两种卵白不能联合, 使T细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。以此为靶点赋予免疫细胞更强的杀伤活性, 实现肿瘤的精准治疗。[5]

听到这里，你是不是对我另眼相看了？

现在，主要的PD-1/PD-L1抑制剂有五种已经审批上市了，已应用于肺癌、玄色素瘤、肾细胞癌等肿瘤治疗中, 其他肿瘤如胰腺癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌正处于临床试验阶段。PD1/PD-L1抑制剂效果优于传统放化疗, 且团结治疗优于单独用药。

哈哈，现在臣服于我的王子服下还来得及！可以期待, 免疫治疗在不久的未来会像化疗一样成为肿瘤患者的通例治疗手段之一。

有利有弊

固然，我这个神药并不是白当的！只管关于我的治疗给癌症的治疗带来了新的希望，然而这我的毒性也引起了人们的关注。

由于免疫抑制剂治疗是通过使用机体自身的免疫系统杀伤肿瘤，能够排除免疫系统的抑制状态，因此免疫检查点抑制剂的相关不良事件包罗险些所有的器官。

在炎症历程中，PDL1对于维护免疫抑制的情况是至关重要的，任何由滋扰素引发的组织都市表达PDL1来减轻T细胞在炎症历程中所造成的损伤。如果对病人使用PDL1抑制剂，会使系统的免疫抑制失效，这增加了肿瘤周边炎症损伤的可能性。

PD1/PD-L1抑制剂组成的治疗会导致副作用和自体免疫事件的发生率更高，而PD1/PD-L1抑制剂主要影响T细胞，因此不会使身体发生不须要的自体免疫事件。免疫和非免疫细胞都具有表达PDL1的能力，PDL1无处不表达的潜力是明白PD1和PDL1抑制剂之间宁静性差异的关键。[6]

是不是现在对我又敬又畏了？

随着这些问题的解决, 相信肿瘤的免疫治疗会越发完善, 带来更瞩目的结果。

我的时间不多了，只能先先容到这里了，我需要把你们敬爱的小名放出来了。

我们下次见！

编辑：刘羴凊

参考文献：

[1]赵宇飞,陈晓,李薇.PD1/PD-L1抑制剂治疗肿瘤[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(08):904

-911.

[2] Böger C, Behrens HM, Mathiak M, et al.PD-L1 is an independent prognostic predictor in gastric cancer of Western patients[J].Oncotarget, 2016, 7 (17) :24269-83.

[3] Iraolagoitia XL, Spallanzani RG, Torres NI, et al.NK cells restrain spontaneous antitumor CD8+T cell priming through PD-1/PD-L1interactions with dendritic cells[J].J Immunol, 2016, 197 (3) :953-61.

[4] Wolchok JD, Chan TA.Cancer:Antitumour immunity gets a boost[J].Nature, 2014, 515 (7528) :496-8.

[5]赵宇飞,陈晓,李薇.PD1/PD-L1抑制剂治疗肿瘤[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(08):904-911.

[6]谢丽叶,付杰军,卢奕,张健.PD1/PD-L1激活促进癌症发生、生长和转移的研究希望[J].肿瘤防治研究,2017,44(06):423-427.