癌症的耐药基因如何限制它们的影响

圣犹德儿童研究医院的科学家们发现，在患有最常见的儿童癌症的儿童中，约一半的糖皮质激素耐药性与一种基因有关。研究人员还发现了一种可能反抗耐药性的药物。这项研究揭晓在今天的《自然癌症》杂志上。

圣犹大大学的研究人员开发了一种新的计谋来识别导致白血病细胞对化疗发生耐药性的基因。该方法扩展了全基因组测序所发生的动力，并显示了整合基因组其他维度的气力。

研究人员用这种方法判定了一种新基因CELSR2，它与急性淋巴细胞白血病(ALL)对糖皮质激素的耐药性有关。这是14个新发现的与类固醇抗药性相关的基因之一。据外洋就医机构和生元国际得知，这些发现使研究人员找到了威尼托克拉司，并找到了它可能逆转耐药性的证据。

“对于患有像白血病这样的播散性癌症的儿童和成人来说，耐药性是治疗失败的一个主要原因，”该药的通讯作者William Evans说。他是圣犹大大学药物科学系的教授。虽然约有90%的儿童和青少年患有急性淋巴细胞白血病(ALL)，现在都成为恒久的幸存者，但所有这些仍然是导致儿童癌症死亡的主要原因，在成人中治愈的可能性更小。

和生元医疗

埃文斯说:“类固醇在治疗急性淋巴细胞白血病中发挥着重要作用。”“约莫20%患有急性淋巴细胞白血病的儿童和两倍于成人的高度耐药。然而，反抗的基础原因经常是未知的。”

为谜底挖掘数据

为了找到谜底，研究人员丈量了白血病细胞中的六种基因组和表观遗传特征，然后建立了一个盘算管道，将每种遗传特征聚合到单个基因中。其目的是确定哪些基因与类固醇耐药关系最密切。

然后，研究人员使用先进的方法，如CRISPR基因编辑和一个庞大的统计工具，优先基因进一步伐查。

本研究的重点是白血病对类固醇如强的松和地塞米松的耐药性。这条管道也被用于研究白血病对其他14种癌症药物的耐药性。

方法包罗分析和验证约500名新诊断为ALL的圣犹大患者的数据。研究人员寻找类固醇耐药性与基因变异、基因表达、基因调控和其他因素之间的联系。

作者之一、圣犹大大学生物统计学博士程程和他的同事开发了一种统计工具，对19,700多个基因对类固醇耐药性的孝敬举行排序。该工具称为p值截断聚合或TAP。

在人类全细胞系中，研究人员使用CRISPR基因编辑来敲除基因组中的基因，作为另一种识别耐药性的方法。

除了发现新的基因外，该计谋还发现了38个已知导致类固醇抗性的基因中的78%，以及涉及的100%的分子途径。

挫莠民固醇抗

CELSR2是与类固醇耐药关系最密切的基因。据外洋就医机构和生元国际相识，来自患者和实验室所有细胞的白血病细胞中CELSR2表达的降低与类固醇耐药性的增加有关。在本研究中，约有一半的儿童和成人的类固醇耐药都降低了CELSR2的表达。

研究人员讲明，CELSR2卵白水平的降低可能通过促进BCL2卵白的表达增加而导致类固醇反抗。这种卵白质会抑制细胞死亡的途径。威尼托克拉司是一种常用于治疗暮年人常见白血病亚型的药物，可抑制BCL2。

在实验室的模型系统中，以及在人类均表达低CELSR2的小鼠中，venetoclax通过抑制BCL2减轻了类固醇耐药性。当类固醇治疗与威尼托克拉司团结使用时，具有类固醇耐受性的小鼠均活得更长。

Evans说:“研究效果讲明，将威尼托克拉司与现在的remission诱导治疗相联合作为一种克服类固醇耐药性和提高所有化疗有效性的计谋具有潜在的利益。” 外洋就医机构和生元国际会实时给大家更新更多的外洋康健资讯。