传奇药物再获新适应症，西妥昔单抗中国获批头颈部鳞癌一线治疗！

克日，国家药品监视治理局正式批准西妥昔单抗注射液（商品名：爱必妥）与铂类和氟尿嘧啶化疗团结，用于一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）。

形势严峻，抗击头颈部肿瘤刻不容缓

头颈癌，许多人可能并不相识，实际口腔癌、喉癌、下咽癌以及副鼻窦癌都属于这个听上去不太温柔的癌种。它是我国第六大常见癌症，死亡率居于前七[1]，这其中90%以上是头颈部鳞癌[2]。

鳞状细胞癌（SCC）（约占90%）

口腔

喉

咽部

鼻腔

头颈部肿瘤的其他病理类型（约占10%）

腺癌

淋巴瘤

肉瘤

玄色素瘤

由于病变部位特殊，缺乏特异性症状，早期难以发现，多数患者首次确诊时病情已经进入了局部晚期，许多患者的吞咽、发声功效可能受到影响，甚至逐渐无法吞咽和正常说话，一些患者的样貌可能随着瘤体的增大发生改变，甚至泛起“毁容”的情况，当瘤体压迫其他组织甚至侵及神经系统时，又会给患者造成新的痛苦，对患者的外观和语言、感受及基本生理功效都市发生较大的破坏，严重影响着患者的生活质量和心理康健。

如果可以通过治疗快速缩小肿瘤，患者的症状在很大水平上可得以改善，但恒久以来头颈部鳞癌的治疗效果并不乐观，晚期患者的死亡率居高不下，且约半数患者接受手术、化疗、局部放疗后仍会泛起局部复发/或远处转移的情况[3]。

在长达30余年的时间里，对于复发/转移性头颈部鳞癌，以铂类为基础的单纯化疗一直是一线通例应用方案，但单纯化疗患者的中位总生存期并不理想，难以到达“快速缩瘤、缓解症状”的治疗目的，在大多癌种已经可以通过靶向/免疫治疗的时期，头颈部鳞癌的治疗也在此偏向上举行着努力的探索。

既往研究讲明，EGFR高表达与肿瘤细胞的增殖、转移密切相关，而且会对通例治疗方案发生耐药，导致不良预后。因此，EGFR成为头颈部鳞癌重要的预后因素和治疗靶点[4]。

提及EGFR单抗，西妥昔单抗无疑是其中耀眼的一颗明星，它于2004年起先后获美国FDA及欧洲EMA批准用于结直肠癌和头颈部鳞癌，并于2006年登陆中国，中文商品名为爱必妥。西妥昔单抗通过抑制细胞周期历程，淘汰肿瘤细胞对正常组织的侵袭，抑制肿瘤细胞修复等多种途径对肿瘤举行整体抑制，多项研究验证了西妥昔单抗团结治疗对R/M SCCHN治疗的效果[4]。

EXTREME研究：确立西妥昔单抗在头颈部鳞癌的疗效

EXTREME研究共纳入了442例复发转移性头颈部鳞癌患者，患者随机1:1分组，划分接受顺铂或卡铂+氟尿嘧啶（对照组）最多6个周期或西妥昔单抗+顺铂或卡铂+氟尿嘧啶（研究组）最多6周期后，西妥昔单抗维持治疗直至疾病希望或毒性不行耐受的治疗，研究主要视察了总生存期（OS）、无希望生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及宁静性等指标。

研究效果显示，加用西妥昔单抗的患者OS显著延长，研究组相比对照组为10.1个月VS7.4个月，PFS和ORR也有显著改善，研究组相比对照组划分为5.6个月VS3.3个月和36%VS20%。在宁静性方面，研究组相比对照组大部门不良反映无显著差异[5-6]。

EXTREME研究的效果讲明西妥昔单抗团结化疗打破了单纯化疗的治疗瓶颈，而且未显著增加不良反映。基于这一研究，西妥昔单抗在全球获批R/M SCCHN一线适应症，而且获得美国NCCN、欧洲ESMO等外洋指南的一致推荐，作为复发和/或转移性头颈部鳞癌的尺度治疗方案已经应用十多年。

但EXTREME研究纳入的是高加索人群，并未纳入中国患者，加用西妥昔单抗治疗对中国患者效果如何呢？

CHANGE-2研究：中国人群再证西妥昔单抗疗效

由于西方人群和亚洲人群种族存在差异，在头颈癌的发病机制和药物代谢方面可能有所差别，西方人群的研究效果并纷歧定适用于中国人群。

CHANGE-2研究凭据中国人群对大剂量顺铂和5-Fu耐受性不佳，在EXTREME研究基础上举行了优化改良，调低了药物的使用剂量。

研究共纳入了243例组织学确诊为复发转移性头颈部鳞癌患者，患者根据2:1的比例随机入组，治疗方案与EXTREME研究相同，研究同样视察了视察了总生存期（OS）、无希望生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及宁静性等指标。

剂量虽然调低但疗效依然显著！效果显示，PFS和OS方面研究组较对照组显著延长，划分为5.5个月VS4.2个月和10.2个月VS8.4个月。最令人欣喜的莫过于客观缓解率（ORR）效果，研究组的ORR提升至50%，而对照组的ORR仅为26.6%。进一步证明相比西方患者人群，中国患者人群的西妥昔单抗团结化疗方案有效率更高[7]。

在宁静性方面，研究组的宁静性与EXTREME研究相似，宁静性良好，未视察到预期外不良反映，研究组3级以上不良反映的人群不凌驾5%[7]。

CHANGE-2研究的阳性效果首次验证了西妥昔单抗在中国R/M SCCHN患者中的有效性及宁静性，也给予我国R/M SCCHN患者新的希望，这也奠基了西妥昔单抗在CSCO头颈部肿瘤诊疗指南中复发/转移一线中的尺度治疗的职位。

CSCO指南力荐，NMPA批准西妥昔单抗一线治疗头颈部鳞癌

基于国际的EXTREME和中国的CHANGE-2研究，2019年版的CSCO头颈部肿瘤诊疗指南推荐西妥昔单抗注射液与铂类和氟尿嘧啶化疗团结，用于一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）。

2019年4月，默克向NMPA提交西妥昔单抗团结铂类化疗作为复发和/或转移性头颈部鳞癌一线治疗的注册申请，并于2019年8月因“具有显着治疗优势创新药”纳入优先审评法式。

二月底，西妥昔单抗注射液正式获得NMPA批准，与铂类和氟尿嘧啶化疗团结，用于一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）。这不仅标志着靶向治疗正式进入R/M SCCHN一线治疗行列，也打破了近30年来中国R/M SCCHN患者治疗效果不佳的逆境。

尽快纳入医保，有望惠及更多患者

我们国家是一个头颈部肿瘤发病大国，在已往很长的一段时间里，头颈部鳞癌一线治疗仅有化疗这个唯一的选择，如今，我们有了西妥昔单抗这样的强力武器，终于让病友们有了新的治疗选择。

随着西妥昔单抗获批一线治疗复发转移头颈部鳞癌，其有望尽快进入在我国医保目录，届时随着患者肩负的降低，其临床应用有望和晚期结直肠癌一样广泛，从而使中国复发转移头颈部鳞癌患者接受西妥昔单抗的比例大大增加，提高中国晚期头颈部鳞癌治疗的整体水平，使患者生存时间和质量获得显著改善。

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参考文献：

[1]Pan R, Zhu M, Yu C, et al. Cancer incidence and mortality: A cohort study in China, 2008-2013. Int J Cancer 2017;141:1315-23.

[2]胡章威, 陈晨, 汪雷, et al. 头颈部鳞状细胞癌相关肿瘤标志物的研究希望[J]. 现代生物医学希望, 2016, 16(25):4984-4988.

[3]Segel RL. Cancer statistics, 2018[J]. Ca A Cancer Journal for Clinicians, 2018, 68(1):7.

[4]ModjtahediH,EssapenS.Epidermal growth factor receptor inhibitors in cancer treatment：advances，challenges and opportunities[J]．Anticancer Drugs.2009;20(10):851-855．

[5]VermorkenJB, Mesia R, Rivera F, et al.Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in headand neck cancer. N Engl J Med. 2008 Sep 11;359(11):1116-27.

[6]Mesía R. Quality of life of patients receiving platinum-based chemotherapy plus cetuximab first line for recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck. Ann Oncol[J]. Annals of Oncology, 2010, 21(10):1967-1973.

[7]Guo Y，et al. Cetuximab + chemotherapy as a first-line (1L) treatment for recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN) in China: final overall survival analysis of the randomized, phase 3 CHANGE-2 trial；CSCO 2019，abstract NO.6018

[8]中国临床肿瘤学会指南事情委员会.中国临床肿瘤学会头颈部肿瘤诊疗指南.2019.

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