“以毒攻毒”，治疗致命脑瘤，科学家从蝎子中找到了新武器

▎药明康德内容团队编辑

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的脑瘤，也是最致命的人类癌症之一。它难于治疗的原因在于，肿瘤漫衍在大脑的各个地方，而且具有很高的异质性。因此任何治疗GBM的免疫疗法，都需要解决肿瘤异质性的问题。

CAR-T细胞疗法作为癌症免疫疗法的重要突破之一，在治疗血液癌症方面已经展现出良好的疗效。然而，在治疗GBM时的效果却不理想，其中的一个原因是，通常CAR-T细胞疗法只能通过表达在T细胞上的嵌合抗原受体靶向单一抗原。然而，由于GBM的异质性，研究人员很难找到一种在所有肿瘤细胞中都表达的抗原。

日前，美国希望之城（City of Hope）的研究人员开发出一种新型CAR-T细胞疗法，这种疗法与传统CAR-T疗法相比，能够更为全面地靶向多种GBM细胞。而引导CAR-T细胞疗法靶向肿瘤细胞的卵白是一种来自蝎子的毒素。这项研究揭晓在最新一期的Science Translational Medicine上。

以往的研究发现，来自蝎子的蝎氯毒素（chlorotoxin, CLTX）能够与广泛的GBM细胞联合。虽然CLTX与肿瘤细胞外貌的哪个受体相联合还未获得完全澄清，可是它与GBM细胞的联合能够抑制细胞的迁移和侵袭性。不外CLTX自己对肿瘤和正常组织并没有毒性。于是，研究人员设想它或许可以成为资助T细胞靶向GBM细胞的“向导”。

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希望之城的Christine E. Brown博士率领的团队发现，CLTX与其它靶向GBM的抗体相比（包罗靶向IL13Rα2、HER2和EGFR的抗体），能够与更多GBM细胞相联合。因此，他们开发出一种表达CLTX的CAR-T细胞（CLTX-CAR）。在细胞造就和动物试验中，它都显示出显著的抗肿瘤活性。

而且，CLTX能够与GBM中的干细胞样细胞联合，这些细胞被认为是导致癌症复发的主要原因。研究同时发现，CLTX-CAR能够在杀死这些癌细胞的同时，对大脑中的其它康健细胞和其它器官没有举行攻击，因此具有良好的宁静性。

▲本项研究的主要研究人员：Michael Barish博士(左), Christine Brown博士(中), Dongrui Wang先生（右），（图片泉源：希望之城）

“我们表达蝎氯毒素的CAR-T细胞疗法扩展了能够被CAR-T细胞疗法治疗的实体瘤患者群，对于难于治疗的胶质母细胞瘤患者来说尤其是个好消息，”这项研究的卖力人，希望之城T细胞治疗研究实验室副主任Christine Brown博士说：“这是一种全新的CAR-T疗法靶向计谋。”

基于这一研究的努力效果，研究团队已经计划开展一项临床试验，在人体中磨练CLTX-CAR细胞疗法的效果。现在这一临床试验正在招募患者。我们期待这一具有创新靶向计谋的CAR-T疗法能够为治疗胶质母细胞瘤带来突破。

参考资料：

[1] From Scorpion to Immunotherapy: City of Hope Scientists Repurpose Nature’s Toxin for First-of-Its Kind CAR T Cell Therapy to Treat Brain Tumors. Retrieved March 5, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200304005721/en

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