科学家开发新的分子工具，可以抑制细胞不朽：端粒酶酶

癌症的特征之一是细胞永生。一位西北大学的有机化学家和他的团队现在已经开发出一种很有前途的分子工具，可以靶向和抑制细胞不朽的潜在因素之一：端粒酶酶。

该酶在约90%的人癌细胞中过分表达，已成为肿瘤研究人员的重要研究课题。正常细胞有端粒酶基因，但通常不表达。

“端粒酶是让癌细胞永生的主要酶，”主持这项研究的KarlA.Scheidt说。“我们想要缩短这种不朽的生命。现在我们设计了一种第一种与端粒酶不行逆联合的小分子，从而关闭了它的活性。这一机制为治疗癌症和相识细胞老化提供了一条新的途径。”

Scheidt是温伯格艺术与科学学院的化学教授，也是西北大学范伯格医学院的药理学教授。

小分子设计的伟大理念来自大自然。十年前，Scheidt对Chrolactomycin的生物活性感兴趣，它是由细菌发生的，并被证明能抑制端粒酶。

Scheidt和他的团队在设计他们的小分子时使用了chrolactomycin作为起点。他们多年来生产了200多个化合物，他们称之为Nu-1的化合物是这些试验中最有效的化合物。它的合成是很是有效的，接纳不到五个步骤。

Scheidt说：“Nu-1可以抑制端粒酶，不像它之前泛起的任何工具。”“它是通过形成共价键来实现的。Nu-1的另一个优点是它的分子结构可以让科学家添加一些物质，好比治疗药物。”

这项研究是上周由该杂志揭晓的。化学生物学。

所有的人类细胞都有端粒，短的DNA序列笼罩了DNA的每个链的末了。他们的事情是掩护我们的染色体和DNA。当细胞破裂时，端粒会变短，直到它们不能继续事情为止。自然细胞死亡。

相反，癌细胞通过逆转正常的端粒缩短历程，随着端粒酶活性的提高而永生不老。端粒酶一次又一次地复制端粒，延长端粒。效果是无限制的细胞破裂和永生。著名的HeLa细胞在20世纪50年月从亨里埃塔的宫颈癌组织中分散出来，至今仍在破裂。

近几十年来，端粒酶一直是肿瘤治疗研究的靶点。2009年，三位科学家因早期对端粒和端粒酶的研究而获得诺贝尔生理学或医学奖。

在开发了他们的新化合物后，Scheidt和他的团队开始与芝加哥大学的StephenKron教授和悉尼的儿童医学研究所的ScottCohen互助，以研究端粒酶抑制的端粒外作用。

这些研究集中在新化合物如何在分子水平上与端粒酶相互作用，以及端粒酶抑制如何使细胞对化疗和辐射敏感。从这项事情中，Nu-1上升到了顶端。

Scheidt说：“通过揭晓这项研究，我们正在测试驾驶这种精致的工具，看看它能做些什么，并相识更多关于端粒酶的知识。”“我们还在继续改善现状。”

这项研究是在人体细胞中举行的。Scheidt说，下一步是制造更有效的化合物，并在动物模型中举行研究。