研发新药耗时长？隔邻老药来帮助：哈佛MIT找到50种老药能抗癌

灰女人想去舞会却没有制服穿，幸好仙女教母实时泛起，弹指一挥间，旧衣变新服，南瓜变马车。老药新用也是这么神奇。

图片泉源：《自然》杂志

经典止疼片阿司匹林酿成了心血管病通例用药，沙利度胺从“反映停”摇身一酿成了治疗免疫病的良药，用了几十年的降糖药二甲双胍现在可以减肥、抗癌、抗衰老，著名的“伟哥”（西地那非）曾是心血管药，许多非肿瘤类药物厥后发现能抗肿瘤……

这种惊喜发现多出于偶然。

危重病人急需有效药物，但开发一个全新药往往要10年，其中证明药物的宁静性占据许多功夫。如果隔邻谁人用了多年的老药，突然又发现对新的适应症有效，就利便多了。于是科研人员不再守株待兔，而是主动出击。这种计谋叫“Drug repurposing”（药物再使用）。

新冠肺炎疫情势同水火，相比于找到全新化合物，老药新用是更靠谱的出路！好比上海药物所1月25日宣布，初筛出30种老药可能对2019nCoV有体外抑制活性，包罗多种抗艾滋病药物、抗肿瘤药物、神经疾病药物以致中药。

武汉病毒所在疫情发作前就一直在关注“冠状病毒科”。他们的互助研究单元使用FDA批准的上市药物库和临床药物库，从几千种化合物中，筛选过对另一种冠状病毒 HCoV-229E（致病性较低，通常仅引起普通伤风症状）有效的药物。

武汉病毒所掌握了抗冠状病毒药物的优先筛选名录，内里包罗抗埃博拉在研药物瑞德西韦，这才有了厥后“抢注专利”、“未卜先知”的风口浪尖。“这不是什么“未卜先知”，而是基于前期大量研究事情的效果。”武汉病毒所党委书记肖庚富研究员接受媒体采访时说。

全国各大科研团队纷纷加速了药物攻关，使用盘算机模拟筛选、体外酶活性测试等方法对七万多个药品或化合物举行筛选，选定了近100个反抗新冠病毒具有体外活性的药物，又进一步聚焦少数几个药品，特别是磷酸氯喹、伦地西韦、法匹拉韦等一批已上市药物，先后开展临床试验，以推荐给救治一线。

2.老药堆怎么翻？

除却新冠肺炎，威胁人类康健的重大疾病名单另有一大串，例如癌症，依旧是全人类恐惧的不治之症。麻省理工大学（MIT）和哈佛的科学家制定了一个科学系统的计划，去从老药库里翻找可以用的抗癌新药。

MIT的Broad研究所有一个收录6000多种现有药物/上临床的化合物分子库，而且不停扩充，叫做“药物再使用中心”，他们与哈佛大学、Dana-Farber癌症研究所互助，批量测试原来不是抗癌药的“老药”，看看能不治疗癌症。

最近他们把研究希望揭晓在2020年1月20日的《自然·癌症》杂志，原来真的筛选到不少：糖尿病药、抗炎药、降胆固醇药、戒酒药、甚至治疗狗枢纽炎的兽药……50多种老药都可以抗癌。

他们针对Broad研究所收录的人类癌细胞株全集（CCLE，含578种癌细胞株），把库存的六千种化合物都筛选一遍。

详细方法是接纳一种叫做PRISM的DNA条形码标志每一种癌细胞，这样在一个造就皿中混养多种癌细胞也能快速区分。把化合物库的每一种化合物批量给药至这些造就皿，然后丈量癌细胞的存活率。效果发现近50余种药物能杀死其中一部门癌细胞株。

相比传统高通量筛选方法，盘算细胞存活率的方法更容易发现意想不到的新机制。

例如，研究者发现近12种老药能稳定PDE3A卵白和SLFN12卵白之间的相互作用，从而杀死表达PDE3A卵白的癌细胞。而抗炎药替泊沙林(tepoxalin)已被批准用于治疗犬类骨枢纽炎，竟也能通过作用于未知的靶点，杀死过分表达耐药卵白MDR1的癌细胞。

研究人员还可以检察CCLE数据库中的基因组特征（例如突变和甲基化水平）来预测药物效果，未来可作生物标志物。

例如某些癌细胞具有金属硫卵白耗竭突变，即表达的金属硫卵白很少，因此会被戒酒药双硫仑（Antabuse）杀灭。一种含钒化合物原先是治疗糖尿病的，却也能杀死了表达硫酸盐转运卵白（SLC26A2）的癌细胞。

3.问题是谁来作？