乳腺癌治疗指南及乳腺癌药物梳理

1、乳腺癌基本概况：发病率高，生存期长，中国治疗落伍美国

乳腺癌盛行病学情况

乳腺癌分子亚型

乳腺癌中美治疗指南对比

乳腺癌靶点和上市产物梳理

2、HER2靶向治疗：竞争白热化

大分子抗体药（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）

小分子TKI（拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼）

3、内排泄治疗：团结用药反抗耐药

基础药物（SERMs、AIs、SERD）

其他靶向药（CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、HDAC抑制剂）

4、三阴性乳腺癌治疗：新型靶点待开发

PARP抑制剂

PD-1/PD-L1

凭据GLOBOCAN 2018统计数据显示，2018年全球乳腺癌新发患者人数为208.9万人，为发病率第二的癌种，仅次于肺癌。在女性人群中，乳腺癌的发病率则位列第一。中国女性乳腺癌的发病率和死亡率在全球中处于较低水平，但由于我国人口基数庞大，新发病例数和死亡病例数仍在世界规模位居前列，女性乳腺癌发病例数占全球发病人数的11.2%，仅次于美国。而且发病率增速更是以3%位列世界首位。凭据国家癌症中心2019年公布的最新陈诉，2015年中国乳腺癌新发患者数为30.4万人，占全国所有癌症新发病例的7.81%，发病率在总人口中位列第五，女性人口中位列第一。

虽然拥有较高的发病率，但乳腺癌现在是众多癌症中治疗选择较多、预后较好的癌种之一。2018年全球乳腺癌死亡人数为62.67万人，死亡率在所有癌种中排名第五。凭据2018年公布的2000-2014年全球癌症生存率变化趋势监测研究陈诉（CONCORD-3），中国乳腺癌5年生存率为83.2%，是中国5年生存率最高的癌种，但仍低于美国(90.2%)、澳大利亚(89.5%)等西方国家和邻国日本(89.4%)。

总而言之，中国患者的预后另有近一步提高的空间，中国乳腺癌患者另有庞大的治疗需求但并未被满足。药品研发、上市速度慢，药价高等都是阻碍中国乳腺癌患者接受更优治疗方案的因素。

现在，临床上凭据免疫组织化学检测的雌激素受体 (ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)，增殖细胞核抗原 Ki-67这四个指标的表达水平来划分差别的分子分型。其中最常见的分型是HER-2阴性、HR（激素受体）阳性。

HER-2阳性的患者一般会叠加靶向治疗，HR激素受体阳性的患者会使用内排泄治疗，因此建议在诊断时要明确癌症的分子特征。

乳腺癌中美治疗指南对比（NCCN vs. CSCO)

对比美国国家综合癌症网络（NCCN）提出的乳腺癌治疗指南，中国临床肿瘤学会（CSCO）的指南出于对药物可及性和中国人群药物有效性的思量，一部门用药推荐方案有所差别。

好比对于HER2靶向药，由于帕妥珠单抗刚在海内上市，尚未列入医保目录，价钱高昂，因此仅做II级推荐。T-DM1也尚未在中国上市，因此只做晚期二线的II级推荐（备注：T-DM1已在海内获批上市）。可是对于国产自主研发的TKI——吡咯替尼，出于其精彩的II期临床试验效果，CSCO将其列为晚期二线推荐用药。

而内排泄治疗的药物，由于美国上市药物较多，NCCN推荐的可选方案也较多，好比PI3K抑制剂、mTOR抑制剂团结氟维司群或AI等。海内这些靶点的药物也在紧锣密鼓地举行临床试验，争抢成为同类产物中的第一款上市药物。

对于三阴性乳腺癌，NCCN推荐对有BRCA1/2突变的患者使用PARP抑制剂，对PD-L1表达阳性的患者使用PD-L1抑制剂。而在海内这两类药物暂未有乳腺癌适应症的运用。

总体来说，从药物选择富厚度、和临床试验证据强度来看，CSCO的推荐治疗方案落伍于NCCN。一方面说明海内药物上市、研发速度落伍于外洋，尚有较多临床需求未被满足；另一方面也说明晰这些在美国上市，经NCCN推荐，但

在中国尚未上市的药品，在中国仍有较大的潜在市场空间。

乳腺癌靶点和上市产物梳理

HER2靶向治疗：大分子抗体药（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）

HER2靶向治疗： 小分子TKI（拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼）

内排泄治疗：基础药物（SERMs、AIs、SERD）

内排泄治疗：其他靶向药

（CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、HDAC抑制剂）

三阴性乳腺癌治疗：新型靶点待开发

以上内容节选自：兴业证券经济与金融研究院《乳腺癌产物梳理》

陈诉公布日期：2019 年11 月26

整理编辑：医世象 王木木