《Nature》:新种类免疫细胞携手T细胞反抗“癌中之王”胰腺癌!

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凭据《Nature》最新的文章报道:人体内的一种发现时间不久的免疫细胞亚群可以在白细胞介素33的作用下排泄更多的PD-1卵白,资助T细胞消灭胰腺癌细胞。

作为致死率最高的癌种胰腺癌,已经乐成地夺去了肝癌“癌中之王”的称呼,超高的致死率使得其成为癌症中最凶恶的一种。凭据美国癌症中心的最新数据显示:在美国胰腺癌的5年生存率仅为9%(只有肝癌的一半),意味着在100名胰腺癌患者中,有91%的患者会在5年内死去。在中国,胰腺癌患者的5年生存率不凌驾5%。

美国2009年~2015年癌症数据分析,5年生存率最低的5个癌种,其中胰腺癌仅为9%(图片泉源:美国癌症数据中心)

所以,如何攻克胰腺癌就成了癌症治疗的焦点研究偏向之一。而作为最有希望攻克癌症的治疗方式,免疫治疗也被寄予了厚望。可是现在的免疫疗法都存在一定的不足:PD-1虽然可以在多种实体肿瘤中发挥作用,可是单药治疗有效率不高,仅为20%左右;而CAR-T细胞疗法虽然在血液瘤治疗中作用极大,可是现在想要在实体肿瘤中发挥相同的作用,依旧需要不停地探索。

在实体肿瘤中,阻碍免疫治疗发挥作用的最大障碍就是肿瘤免疫微情况。在这里,免疫细胞的功效将会受到很大的限制,包罗T细胞——许多肿瘤微情况中甚至只有少量的T细胞,这就使得细胞治疗的效果大大降低。因此研究人员就将眼光放到了更多的免疫细胞群体中——除了B细胞和T细胞之外,一种叫做先天淋巴样细胞(ILCs)的细胞被掘客了出来。

这篇文章揭晓在最新的《Nature》上(图片泉源:《Nature》官网)

ILCs免疫细胞直到10年前才气人们发现,它在正常的情况下仅仅具有轻微的抗肿瘤作用。而当研究团队对人类胰腺癌举行视察的时候,发现和正常器官相关,肿瘤组织中含有更多的ILCs免疫细胞。与此同时:对于胰腺癌患者而言,ILCs免疫细胞数量越多,患者的寿命就越长,这意味着ILCs免疫细胞或许可以资助反抗胰腺癌!

为了验证这一料想,研究团队去除了小鼠模型中的ILCs免疫细胞,果真,小鼠中的胰腺癌开始快速增长。

而更关键的是,研究人员发现:当ILCs免疫细胞中加入白细胞介素33(IL-33)后,ILCs免疫细胞开始快速的增殖,而且同时可以加速T细胞的增殖!当ILCs免疫细胞不存在的时候,IL-33并不但独具备这种能力,这说明ILCs免疫细胞在这个历程中起到了关键作用。

那么为什么ILCs免疫细胞会有如此神奇的效果呢?研究人员对ILCs免疫细胞举行了分析,效果发现:当ILCs免疫细胞被IL-33激活的时候,在细胞外貌检测出了大量的免疫检查点卵白——PD-1卵白,要知道这是和T细胞发挥作用密切相关的免疫检查点卵白。

T细胞(橙色)正在攻击癌细胞(黄色)(图片泉源:Memorial Sloan Kettering Cancer Center)

癌细胞可以通太过泌大量的PD-L1和T细胞的PD-1联合,从而抑制免疫细胞的功效。而打破这一通路的PD-1和PD-L1抑制剂已经被证实有效。那么人体内如果有细胞可以排泄PD-1卵白,使得T细胞不被大量的抑制,那么自然也可以更好的发挥T细胞的作用。

于是研究人员在胰腺癌小鼠模型中注入IL-33和PD-1抑制剂,效果发现肿瘤缩小的比想象中的快得多。这也就证明:当激活ILCs免疫细胞而且降低T细胞受到的抑制之后,抗肿瘤效果将大幅度增加。

免疫系统是一个庞大而且神秘的系统,人类现在对于免疫系统的相识只能说是九牛一毛。可是仅仅是现有的知识,已经资助我们大大地提高癌症的治疗效果,相信如果我们可以发动人体内更多种类的免疫细胞,肿瘤患者的治愈率或许可以获得很好的提高。

参考资料:

ILC2s amplify PD-1 blockade by activating tissue-specific cancer immunity

Newly discovered immune cell type may be key to improving pancreatic cancer immunotherapy

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