科学家系统总结了癌症中RNA剪接异常及干预计谋

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RNA剪接是真核生物基因表达的关键步骤,剪接调控具有十分重要的生物学功效,剪接异常是导致人类疾病的主要原因之一。大量研究讲明,剪接异常在肿瘤中广泛存在,并在肿瘤发生、生长历程中发挥重要作用,已成为肿瘤生物学新兴研究热点,被认为是癌症治疗的一类潜在新靶标。

SCIENCE CHINA Life Sciences克日揭晓中国科学院-马普盘算生物学研究所王泽峰实验室与复旦大学基础医学院王勇波实验室题为“Splicing dysregulation in cancer: from mechanistic understanding to a new class of therapeutic targets”的综述文章,系统总结了癌症中RNA剪接异常及干预计谋的研究希望。

论文首先简要归纳综合了RNA剪接、可变剪接的历程及调控机制。在此基础上,详细总结了癌症中剪接异常的研究希望,包罗:剪接调控順式序列元件突变;剪接因子、核内小核糖核酸(snRNA)突变;剪接因子的表达异常以及癌细胞信号通路与剪接异常的交互作用。此外,讨论了长链非编码RNA、环状RNA与RNA剪接的关联及其在癌症中作用。

肿瘤中剪接异常的功效与机制研究希望极大促进了相关干预计谋在癌症治疗中的生长与应用。论文重点强调了现在已有或在开发中的、靶向剪接异常的癌症治疗计谋,包罗:靶向剪接复合物或剪接调控因子;靶向特定的癌相关剪接事件(图1)。文章还讨论了RNA剪接异常对肿瘤免疫治疗这一革命性癌症治疗方法的影响,并对癌症中RNA剪接异常领域存在的共性挑战作了总结与展望。

图1 癌症中剪接异常的干预计谋

该系统性综述为RNA与肿瘤生物学领域及癌症治疗提供了重要知识和新的视角。第一及配合通讯作者为复旦大学基础医学院王勇波副教授,主要通讯作者为中国科学院-马普盘算生物学研究所王泽峰研究员。综述中作者实验室的研究事情获得了国家自然科学基金委、中国科学院、复旦大学等基金的支持。敬请关注!