果真狡诈！癌细胞通过这些变化转移和逃脱追杀

▎药明康德内容团队编辑

全世界规模内，癌症是威胁人类康健的一大杀手。而癌症的一个重要致命特征是癌细胞扩散转移的能力。事实上，凌驾90%的癌症患者是因为癌症转移而去世。

最近，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）和威尔·康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）的一支科学家团队，在针对原发性肺癌和转移性肺癌的研究中，发现了癌细胞在扩散并逃制止疫细胞追杀时发生的重要变化，让我们对癌症的转移有了更深入的相识。研究效果揭晓在《自然》旗下子刊Nature Medicine。

研究人员从肺癌患者身上取得了17份样本，划分来自肺部的原发灶、转移灶，以及作为对照的正常肺组织，可代表肿瘤希望的各个阶段。他们接纳单细胞RNA测序（scRNAseq）技术，对这些样本的40000多个细胞举行测序，测出每一个细胞各有哪些基因正在表达，并使用先进的盘算方法对海量数据展开分析。获得的效果清楚地显示，原发瘤中的细胞类型与转移瘤的细胞类型有显着差异。

▲对患者样本的细胞举行单细胞RNA测序（图片泉源：参考资料[1]）

在原发瘤中，研究人员发现，除了有正常肺组织中发育成熟的细胞外，另有两种发育“原始”的细胞，它们与组织再生有关。当肺部泛起损伤，好比因为吸入油烟或吸烟，这两种分化水平较低的细胞会到场组织修复。

而在转移瘤中，大部门细胞则退回到更原始的状态，也就是更靠近胚胎发育时的干细胞特征。研究人员推测，分化水平更低让这些转移性细胞更容易在新的位置重启生长。“转移到肺部的癌细胞接纳了胚胎发育法式，并模拟器官形成的历程。”通讯作者之一Dana Pe’er博士说，“从这个角度来看，癌症转移可以看作在错误位置生长的畸形器官。”。

▲肺发育和修复时涉及的关键上皮细胞类型和相关转录因子，SOX2和SOX9与特定类型的细胞发育有关（图片泉源：参考资料[1]）

在肺部的各种细胞中，研究人员注意到一个关键的线索：SOX2和SOX9。这两个转录因子对肺的发育很是重要，但在出生后，除了修复损伤的情况外，肺部很少另有细胞保留这两个转录因子的表达。然而，研究人员视察到，转移灶中刚启动生长的肿瘤细胞开启了SOX2的表达，更成熟的转移瘤则富含表达SOX9的细胞。

进一步在转移性肺癌小鼠模型上的分析显示，这两种转录因子的表达关系到肿瘤细胞的生死。详细来说，开启SOX2的肿瘤细胞在破裂时，很容易被免疫系统中的自然杀伤（NK）细胞检测到，并被NK细胞摧毁。相反，打开了SOX9的癌细胞可以躲开NK细胞。换言之，转移的癌细胞显示了强大的可塑性，到达新地方后必须很快转变基因表达，才气抵抗免疫系统的追杀。

反过来，这些发现也让科学家们开始思考敷衍癌症转移的新方法，例如说，专门针对那些转移后刚启动生长的癌细胞，把转移灶尽早抹杀。“而要挣脱致命的起始转移的癌细胞，很可能需要特异的新计谋，与医生用来敷衍原发性肿瘤、敷衍成熟转移瘤的计谋不尽相同。”研究作者说。

我们期待研究人员开发这类疗法的努力早日乐成，造福患者。

参考资料

[2] Shape-shifting stem cells are key to cancer metastasis and immune evasion. Retrieved Feb. 12, 2020 from https://www.mskcc.org/blog/shape-shifting-stem-cells-are-key-cancer-metastasis-and-immune-evasion

注：本文旨在先容医药康健研究希望，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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