肝癌治疗：如何评价免疫疗法效果？

治疗肝癌的方法仍然有限

肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性实体瘤之一，也主要用于肝硬化患者的死亡。约莫80％的患者漫衍在亚洲国家，其中，凌驾50％的患者漫衍在中国。

他们中的大多数被诊断为预后较差的晚期，只能接受守旧治疗或最佳支持治疗。根治性治疗如切除术仅适用于30％的患者。

只管做出了这些努力，可是存活率仍然有限，而且大多数患者最终都市履历复发或疾病希望。

因此，迫切需要为肝癌患者开发有效的治疗方法。在已往的十年中，多酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼是唯一可用于HCC的有效药物。

在索拉非尼用于一线疾病希望后，有4种药物已证明改善了转归数据：一线药物lenvatinib和用于疾病希望后的雷戈非尼，卡莫替尼和雷莫昔单抗。然而，它们的效果很是有限的而且缺乏相关疗效的预测因素。

免疫疗法用于肝癌患者

免疫疗法已在HCC患者中显示出能够改善生存了局的希望。

免疫检查点抑制剂（ICI）在某些类型的癌症尤其是在玄色素瘤和肺癌中中体现出很是好的疗效。法式性细胞死亡卵白-1（PD-1），法式性死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关卵白4（CTLA-4）是ICI的主要目的。在2011年ipilimumab批准用于恶性玄色素瘤之后，许多ICI包罗三种抗PD-1抗体（nivolumab，pembrolizumab和cemiplimab）和三种抗PD-L1抗体（atezolizumab，durvalumab和avelumab）已获美国食品药品治理局（FDA）批准，可用于多种类型的癌症。

在现在的临床试验中，Nivolumab和pembrolizumab在晚期HCC的非比力性，开放标签II期研究中显示出了显著的疗效和较为宁静性的效果。

基于这些研究，美国食品和药物治理局（FDA）已经批准加速有条件地批准这两种药物用于使用过索拉非尼的HCC患者。现在nivolumab和pembrolizumab正在III期临床试验中举行研究。

真实世界的研究

来自我国的研究人员在Onco Targets Ther上发文评估抗PD-1靶向治疗在晚期HCC中的有效性和宁静性，研究回首性分析了在解放军第八医院中接受nivolumab或pembrolizumab治疗的晚期HCC患者的数据。

研究及记载了接受抗PD-1药物治疗的55例晚期原发性肝细胞癌患者。凭据修改后的《实体瘤反映评估尺度》评估肿瘤反映，并记载所有不良事件。

效果显示，使用药物患者的中位总生存期为15个月。中位无希望生存期（PFS）为10个月。没有患者获得了完全缓解，有12名（22％）的到场者到达了部门缓解（PR），因此总体缓解率为22％。初次放射学检查评估时，37名（67％）患者体现出稳定的疾病希望，而有6名（11％）患者患有举行性疾病。疾病控制率为89％。总副作用率为61.8％，而且大部门疾病获得了缓解。

免疫疗法治疗肝癌是有效宁静的

研究人员认为，在这项回首性研究中，证明晰针对PD-1的免疫疗法在晚期HCC患者的真实行列中显示出了较有希望的疗效和较为轻度毒性。在这项研究中没有完全缓解案例。部门缓解或稳定的疾病希望患者的总生存期显着长于举行性疾病希望的患者（19个月与2个月）。对于大多数患者来说，副作用是可以控制的，只有四例发生严重的不良事件。

因此，总的来说，PD-1靶向免疫疗法对于晚期原发性肝细胞癌是一种宁静有效的治疗方法。

参考文献：Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1)-Targeted Immunotherapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma in Real World.