专业的益生菌治疗可应用于癌症免疫疗法

哥伦比亚工程大学的研究人员已经设计出益生菌，可以宁静地在肿瘤内举行免疫治疗。其中包罗针对两种已证实的治疗靶点的纳米体，即pd - l1和CTLA-4。这些药物由细菌连续释放，并在一次剂量后继续攻击肿瘤，促进免疫反映，最终导致肿瘤消退。多用途的益生菌平台也可用于同时提供多种免疫治疗，使有效的治疗组合在肿瘤内释放更难以治疗的癌症，如结肠直肠癌。这项研究揭晓在今天的《科学转化医学》杂志上。

据出国癌症治疗机构和生元国际的相识，针对免疫检查点的PD-L1和CTLA-4抗体已经彻底改变了癌症的免疫治疗方法，在一些癌症治疗中取得了乐成。然而，这些抗体的系统通报也会导致严重的副作用，陈诉不良反映的患者比例很高。此外，虽然这些疗法的组合比单一疗法更有效，但它们也发生严重的毒性，有时会导致停药。这个由生物医学工程助理教授Tal Danino向导的团队致力于解决这些挑战。

Danino告诉我们和生元的事情人员，他们想设计一种宁静的益生菌载体，能够在局部提供免疫检查点治疗，从而将副作用最小化，他也是Herbert Irving综合癌症中心和数据科学研究所的成员。他们还想通过发生一系列的免疫治疗组合来扩大该系统的通用性，包罗细胞因子，这些细胞因子可以进一步引发抗肿瘤免疫，但由于毒性问题，很难系统地通报。

细菌性癌症治疗并不是一个新想法:在19世纪90年月，纽约市外科医生威廉·科利(William Coley)证明，向癌症患者注射活的链球菌可以缩小肿瘤。虽然他的方法从未被广泛接纳，因为放疗是在约莫同一时间被发现的，抗生素也没有被广泛使用，但几十年来，医生一直在使用结核病疫苗卡介苗来治疗膀胱癌。

和生元医疗

丹尼诺实验室是癌症治疗工程菌的先驱者，他们开发了差别菌株的方法、治疗方法和基因控制回路来有效地释放癌症药物。在这项由博士生Candice Gurbatri向导的最新研究中，他们试图设计一种转化治疗平台，以革新先前的裂解电路。

据相识使用盘算机建模，他们首先扫描多个参数，以找到最佳的电路变体，以最大限度地在肿瘤内释放药物。这导致了该电路整合到基因组的广泛使用的益生菌菌株e。效果发生了一种他们称之为“SLIC”的菌株，也就是同步裂解集成电路。这种SLIC益生菌菌株能够自然地在体内的肿瘤中发现和生长，但该回路的基因组整合确保了系统的更大稳定性和更高水平的治疗释放。

Gurbatri说，他已经证明，经由处置惩罚的细菌在小鼠体内生长至少两周后，仍能在肿瘤内保持功效和定位，从而防止微生物影响康健组织。在小鼠模型上的试验进一步证明，与以前的循环差别，SLIC能够在单剂量后清除肿瘤，增加了其转译潜力。由于该电路集成到基因组中，平台的稳定性大大提高，因此不需要多次注射细菌。

研究小组使用该益生菌通报系统，在淋巴瘤和结肠直肠癌小鼠肿瘤模型中释放阻断PD-L1和CTLA-4的纳米体。我们已经知道，肿瘤通过这些检查点来阻止免疫系统，特别是T细胞，正常事情。阻断PD-L1和CTLA-4的目的是移除“刹车”，使T细胞能够攻击癌细胞。与针对同一靶点的临床相关抗体举行直接比力，发现其益生菌治疗更有效，可使淋巴瘤早期和晚期小鼠模型的肿瘤完全消退并预防转移形成。

据出国癌症治疗机构和生元国际得知使用这一系统的多功效性，研究人员试图治疗更难题的癌症，如结肠直肠癌，这些癌症对传统免疫疗法的反映较差。在这个分外的模型中，他们将免疫检查点纳米体与细胞因子配对，进一步刺激免疫系统。单剂量的益生菌鸡尾酒导致肿瘤消退，没有视察到副作用。

他们证明晰三种免疫疗法的组合可以有效地淘汰肿瘤的生长，而癌症对免疫疗法的反映通常较差。我们已经证明，一旦肿瘤被清除，我们的益生菌疗法的一剂药会导致局部药物的连续释放和细菌种群的清除。这些元素在临床情况中尤其有用，因为患者希望并需要微创和自我连续治疗。”