糖尿病，脂肪肝和癌症有关？这些成人慢性疾病到底有几多危害？

2型糖尿病与非病毒相关肝细胞癌

2型糖尿病（T2D）与发生种种癌症的风险升高相关。癌症是T2D患者死亡的主要原因，其中HCC是最普遍的因素。

肝癌是全球第六大最常见的肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大主要原因。乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）熏染引起的病毒性肝炎以前曾是HCC的主要原因。

然而在日本，非病毒性HCC（NBNC-HCC）的数量正在迅速增加。由于T2D与NBNC-HCC与非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）有关。与T2D个体的70％以上的预计有NAFLD ，其中20％体现出临床相关的肝纤维化，因此希望至HCC的风险增加。

T2D和肥胖引起NBNC-HCC的生长，导致肝周围脂毒性，氧化应激增加和慢性炎症加重。

启动子甲基化与HCC

肝癌的分子发病机制和希望涉及肝癌发生各个阶段的遗传和表观遗传身分互助的多步途径。启动子甲基化（PM）可以使肿瘤抑制基因失活，从而导致HCC的生长。

因此，肿瘤抑制基因的PM的状态可能可以预测HCC的预后。二氢嘧啶酶样3（DPYSL3）是一种肿瘤抑制基因，它是在大脑和肝脏中表达的细胞粘附分子。

有研究显示，在肝癌中，DPYSL3通过启动子甲基化降低的表达水平，与血管内皮生长因子（VEGF）和粘着斑激酶（FAK）的表达呈负相关，导致HCC的预后不良。

启动子甲基化与T2D

值得注意的是，启动子甲基化不仅在肿瘤中发生，而且在T2D患者的发病中发生。

先前研究证明， T2D患者 中CDH1的启动子甲基化增强与胰腺导管癌（PDC）的预后不良相关。

因此，可能T2D同样会增强DPYSL3的启动子甲基化，并恶化NBNC-HCC的预后。

新研究

为了验证这个假设，来自日本的研究人员在Sci Rep中发文评估了T2D与DPYSL3的表观遗传及NBNC-HCC临床了局变化的联系。研究将NBNC-HCC患者分为两组：46例非糖尿病患者和47例糖尿病患者。

效果显示DPYSL3基因启动子甲基化与更高的癌症分级，血管浸润和肿瘤细胞增殖相关。DPYSL3的启动子甲基化降低其表达，与患者生存率降低呈负相关。

据此效果，研究人员指出，T2D与NBNC -HCC并发患者的预后较差，其中的DPYSL3启动子甲基化的高频发生可能在其发病机制中发挥了举足轻重的作用。

希望未来的研究能够探索为这些疾病开发有效的去甲基化剂。

参考文献：Diabetes, an independent poor prognostic factor of non-B non-C hepatocellular carcinoma, correlates with dihydropyrimidinase-like 3 promoter methylation.