路德维希癌症研究中心开发了一种更宁静的CAR

路德维希癌症研究中心设计了一种新型嵌合抗原受体(CAR) T细胞，这是一组有前途的癌症免疫疗法，可以凭据需要开关。

CAR-T细胞被设计用来检测特定的分子标志或抗原，并摧毁携带它们的癌细胞。CAR卵白的外部部门卖力抗原检测。内部部门另有两个关键组件。一个是CD3-zeta卵白的信号域，这是激活T细胞所必须的。另一个是另一种卵白质的信号传导部门，通常是CD28，它支持被激活的T细胞的增殖和存活。

这些细胞免疫疗法已被批准用于医疗某些血癌，研究人员正致力于将其用于实体肿瘤。可是这种疗法有很大的风险。CAR-T细胞可能在不经意间引发连锁的系统性免疫反映，即细胞因子释放综合征，从而导致严重的副作用。

研究人员试图降低这些风险，例如，设计CAR-T细胞在需要时自杀或需要激活药物。

然而，前一种方法导致一种很是昂贵的免疫疗法的浪费，尔后一种方法受到药物的短半衰期的挑战。

为了建设他们的“STOP-CAR-T”系统，研究人员将CD3-zeta激活域牢固在一个分子上，将抗原检测部门牢固在另一个分子上。为了将这两条链毗连在一起，使它们作为一个单元发挥作用，他们在每条链上添加了两个不相关的卵白质的相互作用区域，这两个卵白质在细胞内自发配对。研究人员还确保了却合可以被现有的小分子系统治理中断。在Correia的实验室完成的优雅的盘算建模和卵白质工程为这些联合域确定了理想的分子同伴，并确保这些新添加的联合域不会滋扰细胞内激活T细胞的信号所需要的庞大卵白质相互作用。

研究人员首先在细胞造就中证实，这种针对前列腺癌抗原的双卵白CAR-T系统与同样针对前列腺癌抗原但传统设计的CAR-T系统同样有效，而且可以被药物样分子切断。然后，他们在小鼠的侧翼培育表达该抗原的肿瘤，效果讲明，只管两种CAR-T细胞都能减缓肿瘤的生长，但只有CAR-T停止系统的作用才气在CAR-T医疗开始前或开始后通过小分子的作用得以消除。

这确实讲明，在原则上应该能够直接控制病人停止T细胞的运动。

美国看病服务团队和生元国际获悉，研究人员现在正在开发一种可以被批准的药物控制的停车车- t系统，并以种种方式对该系统举行调整，看看能否降低控制细胞所需的药物量。

这项研究获得路德维希癌症研究中心、比尔特马和ISREC基金会、欧洲研究理事会、国家分子系统工程能力中心、玛丽·斯克洛道夫斯卡-居里行动、惠特克和韩国国家研究基金会的支持。