这三代“武器”是如何与人类并肩作战的—抗癌管家

抗癌管家提示：肺癌已经进入精准诊治和多学科综合治疗时代，种种新希望、新理念、新方法日新月异，催生了肺癌诊治革命性的希望。而随着越来越多的驱动基因被发现，基于分子分型的靶向治疗已经成为非小细胞肺癌不行或缺的治疗方式，给肺癌患者带来生存时间和生活质量的显著改善。

现在，小分子靶向药物已经成为有驱动基因突变患者尺度的一线治疗药物。其中 EGFR-TKI（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）通过竞争 EGFR 细胞内激酶的催化位点，抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。从而阻断 EGFR 激酶的活性，滋扰细胞的异常增殖，最终促进凋亡。

细数三代 TKI，如何攻占敏感突变 NSCLC？

一代 TKI

IPASS 研究证明晰与含铂双药化疗相比，吉非替尼能够显著降低 EGFR 突变阳性患者 52% 疾病希望风险，显著延长 PFS（9.5 个月 vs 6.3 个月），且宁静性优于通例化疗。

2015 年揭晓在 Clinical Oncology 的一项 meta 分析效果显示，吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼用于 EGFR 突变亚型患者的一线靶向治疗，相比化疗有显着的优势，且副作用更少、症状控制更佳。抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。EGFR 突变亚型有助于确定最适宜治疗方案，同时思量光临床获益、生活质量、宁静性以及错失 EGFR-TKI 使用时机存在风险，一线优先选择 EGFR-TKI 治疗。

二代 TKI

第二代 EGFR-TKI 药物的研发思路是进一步促进药物与 ErbB 受体网络形成共价联合，从而不行逆地、完全中断信号传导，带来连续且广谱的抗癌活性。虽然 LUX-Lung 系列临床试验确立了阿法替尼在 EGFR 阳性晚期非小细胞肺癌中的治疗职位，但对于合并 T790M 突变的患者，阿法替尼并未显示良好的克服耐药作用。

三代 TKI

2017 年 WCLC 宣布了奥希替尼Ⅲ期临床试验 AURA3 的数据。效果显示，奥希替尼组较含铂双药化疗组中位 PFS 显着延长（10.1 个月 vs 4.4 个月（P＜0.05），ORR 也显着优于化疗组 71% 和 31%（P＜0.05）。抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。在 EGFR-T790M 阳性耐药突变的晚期 NSCLC 患者中，奥希替尼展现了绝对的优越性。此外，对于脑转移患者，奥希替尼相比尺度治疗显示出显著优势，中位 PFS 为 15.2 个月 vs 9.6 个月（P＜0.001）。总体宁静性和尺度治疗相当。

本文转自：抗癌管家网站