超10000癌症患者数据分析，PD

PD-1/PD-L1抑制剂的发现为癌症治疗领域带来了庞大突破，自2006年首次举行了PD-1靶向单克隆抗体-nivolumab的临床试验以来，已有六种PD-1/PD-L1抑制剂获得了FDA批准上市，而中国也在2018年也审批上市了第一款PD-1抑制剂，现在，海内市场上市的PD-1抑制剂已到达了五种。

图1. 海内已上市的PD-1抑制剂适应症和价钱的比力

（各药物价钱统计时间停止至2020.1.7日）

然而，随着对免疫治疗研究的深入，PD-1与PD-L1抑制剂两者间的差异性也越来越为人们所关注—两者在免疫反映中是配体与受体的关系，划分以这两者为靶点的抑制剂治疗效果会是一样的吗？作为一类癌症治疗的重要药物，掌握PD-1/PD-L1抑制剂用于实际临床治疗中的疗效与宁静性对于我们而言是十分须要的。

克日一项研究对PD-1和PD-L1抑制剂治疗肿瘤的现有实验数据举行了系统的数据分析，效果讲明PD-1抑制剂在癌症治疗的临床治疗中，岂论是生存率还是宁静性，都要好于PD-L1抑制剂。

图2.克日揭晓的一项针对PD-1/PD-L1抑制剂临床特性的统计研究论文

该研究小组从中外各大论文数据库以PD-1，PD-L1为关键词抓取论文，再通过层层筛选，最终选出19篇论文共计凌驾1万名临床患者（共11379名实验者）的数据用于实验，通过将PD-1/PD-L1抑制剂的数据举行比对，对两者在临床治疗中的宁静性和有效性举行系统的数据分析。

图3.本次试验入组的患者筛选

（图片泉源：Use of Immunotherapy With Programmed CellDeath1 vs Programmed Cell Death Ligand1 Inhibitorsin Patients With Cancer）

凭据实验效果来看，在总的生存获益上面，包罗总生存期和无希望生存期，PD-1抑制剂的体现都要优于PD-L1阻断剂；而在药物宁静性上，PD-1抑制剂的副作用相对也更低一些。

图4.PD-1与PD-L1抑制剂患者总生存期的比力

（图片泉源：Use of Immunotherapy With Programmed CellDeath1 vs Programmed Cell Death Ligand1 Inhibitorsin Patients With Cancer）

图5. PD-1与PD-L1抑制剂患者副作用比力

（图片泉源：Use of Immunotherapy With Programmed CellDeath1 vs Programmed Cell Death Ligand1 Inhibitorsin Patients With Cancer）

对于泛起这种差异性的原因，研究人员推测，可能与PD-1与PD-L1两者自身的作用位置差别有关。

如我们所知，PD-1是一类负免疫调治因子，主要漫衍于活化的T细胞，B细胞，巨噬细胞等人体免疫细胞的外貌，它与配体联合会使免疫细胞进入法式性死亡，是机体用来掩护自身细胞不被免疫系统伤害的一项防御措施。而研究发现，多种癌症细胞会表达PD-1的配体（包罗PD-L1和PD-L2），使得T细胞启动凋亡而癌细胞则逃脱了人体免疫。

PD-1/PD-L1抑制剂则可以阻断PD-1与PD-L1相联合，增强人体T细胞对肿瘤杀伤力的PD-1靶向单抗药物。差别的是PD-1抑制剂是与PD-1联合，而PD-L1抑制剂是与PD-L1联合；前者完全阻断了包罗PD-1与PD-L1，PD-L2的联合，尔后者只阻断了PD-1与PD-L1的联合，而余下了仍具有活性的PD-1和PD-L2，两者仍可能联合使T细胞的免疫作用削弱，这可能是造成两者临床作用效果差异的原因之一。

但需要指出的是，PD-L1抑制剂可以阻断PD-L1与CD80的联合，这两者联合也会导致T细胞作用效果削弱，而PD-1抑制剂并没够该效果，这也使得导致两者差异性的原因变得越发庞大，从现在的数据分析来看，PD-1抑制剂的治疗效果是要优于PD-L1 抑制剂的效果。可是如果扩散到差别的癌种种，则需要进一步的细分和分析。

希望随着PD-1/PD-L1抑制剂在临床上的使用的普及，不停地渗透与积累，临床上会有更多的数据反馈来资助完善免疫治疗药物的作用纪律，从而资助更多的癌症患者战胜疾病。

参考资料

Jianchun Duan .et .al. Use of Immunotherapy With Programmed Cell Death 1 vs Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitors in Patients With Cancer A Systematic Review and Meta-analysis. 10.1001/jamaoncol.2019.5367