避孕药到底防癌还是致癌？两家顶级医学杂志干起来了

避孕药最近不得安宁，防癌还是致癌，三本顶尖杂志跳起来谈判了……

界哥发现，最近业内几家顶尖杂志为了避孕药防癌还是致癌的问题，明争冷战！而界哥其时刚刚站队致癌，现在又爆出来防癌，这事儿，另有没有点谱了……

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吃还是不吃，这是个哲学问题

近期，揭晓在《JAMA Oncology》上，题为《Modification of the Associations Between Duration of Oral Contraceptive Use and Ovarian, Endometrial, Breast, and Colorectal Cancers》的研究讲明：恒久服用避孕药可以降低多种癌症风险。

界哥其时心里咯噔一下，要是我记性没问题的话，我之前似乎刚发过一篇《NEJM重磅：激素避孕药会增加乳腺癌风险！还能好好吃药吗？》。这不是赤裸裸地打脸吗？更重要的是，上个月刚扔掉很多多少避孕药，我的钱、钱、钱啊……

所以问题来了，上个月还在致癌的避孕药，这个月怎么就翻案了？你们这些杂志吵来吵去，有没有顾及过我们这些穷人的感受？

哼，休想欺负我念书少，界哥的小学英语可不是白学的，立马自己动手人给家足——下载原文来一探究竟！

2

鸡同鸭讲：说的就不是同一种癌

历经千辛万苦，界哥终于获得了划分揭晓于JAMA Oncology和NEJM的两篇研究原文，打开一看，名顿开，两篇文章说的基础就不是同一种癌！

去年12月7日揭晓于NEJM的研究《Contemporary Hormonal Contraception and the Risk of Breast Cancer》[1]发现激素避孕药能够增加乳腺癌的风险，而1月18日揭晓于JAMA Oncology的研究[2]体贴的则是口服避孕药能够降低卵巢癌和子宫内膜癌的风险。

图1 揭晓于NEJM的研究关注的是乳腺癌风险升高[1]

在揭晓于NJEM的研究中，研究人员纳入了丹麦180万名使用激素避孕药的女性，共视察了1960万人·年，其中发生了11517例乳腺癌。

效果显示：

与从未使用过激素避孕药的女性相比，现在和最近使用过激素避孕药的女性患乳腺癌的相对风险会有轻微的上升（HR1.20,95%CI 1.14-1.26, P = 0.002），发病率增加约莫13/10万人·年，即每7690人使用1年的激素避孕药会增加1例乳腺癌病例。

似乎风险不大？赶快去垃圾桶里翻翻，我的避孕药还在不在！

图2 激素避孕使用年限越长乳腺癌风险越大[1]

不外，随着使用年限的延长，患乳腺癌的相应风险也会增加。

对于使用

但对于使用 10年的女性，乳腺癌的风险则确有增加（HR1.38, 95%CI 1.26-1.51）。

对于激素避孕使用年限

然而，对于使用年限≥ 5年的女性，乳腺癌风险则可能延续到停药后（HR1.30, 95%CI 1.06-1.58）。

图3 使用激素避孕≥5年乳腺癌风险上升可能延续至停药后[1]

就是说这药也不能长吃啊？哭不出来……你再这样，我的心情包都不够用了！

“等一下！”

是谁？我好像听到JAMA爸爸在召唤我。

“是我，JAMA oncology本人没错。”

图4 揭晓于JAMA Onco的研究发现卵巢癌和子宫内膜癌风险降低[2]

扔了？打狗还要看主人呢，况且JAMA不是一小我私家，差池，况且研究不是一条狗，似乎也差池，这话圆不回去了，请删除。

这项揭晓在JAMA Oncology上的研究[2]纳入了来自美国8个地域的凌驾10万名使用口服避孕药的女性，在凌驾15年的随访期间，共记载到1241例卵巢癌、2337例子宫内膜癌、11114例乳腺癌以及3507例结直肠癌。

效果显示，与使用口服避孕药 （HR0.66, 95%CI 0.56-0.78; P 的风险均有所降低。

诶！我岂非又要去垃圾桶里把药扒拉出来？我的钱钱钱啊……

图5 口服避孕药降低卵巢癌风险[2]

进一步研究效果则更为喜人！

口服避孕药降低癌症风险的效果在吸烟者（HR0.47, 95%CI 0.25-0.88）、肥胖者（HR0.36, 95%CI 0.25-0.52）和懒得运动的人群（HR0.40, 95%CI 0.29-0.56）中更为显著。

图6 口服避孕药降低子宫内膜癌风险[2]

看到这里，NEJM上的研究[1]也颔首表现赞同，

“虽然激素避孕可能轻微地增加乳腺癌的风险，但不行否认，激素避孕确实避孕效果不错，且能够降低卵巢癌、子宫内膜癌和结直肠癌的风险。”

啊呀，看来两个研究就要和洽了，欣慰的泪水在眼眶里止不住打转……

哭早了。万万没想到，她们原来是“塑料姐妹花”！

JAMA Oncology上的研究[2]递过来一个悠悠的小眼神，以迅雷不及掩耳盗铃儿响叮当之速补了一刀，“不外我认为乳腺癌、结直肠癌和口服激素避孕药无关。”

说好的姐妹情深大团圆呢？童话里都是骗人的……

那么，究竟怎么回事，我们请妇产科杂志AJOG来评评理。

3

不甘吃瓜：AJOG 横插一脚

AJOG作为一本妇产科专业杂志遇到避孕问题固然不甘吃瓜，作为长她们[1,2]几个月的姐姐，2017年2月揭晓于AJOG上的研究[3]自然不会放过这个教妹妹们做人的好时机！

图7 2017年2月揭晓于AJOG的研究[3]

这项揭晓于AJOG上的研究号称是现在全世界研究避孕药与癌症关系连续时间最长的，自1968/69年起，研究者契而不舍地视察了46022名英国女性44年。

简直长，当年纠结吃不吃避孕药的少女都成奶奶了。

研究效果显示：

使用过口服激素避孕药的女性视察到达884895人·年，其中每4661人中可能会发生1例癌症；

而在从未使用过口服激素避孕药的女性中视察到达388505人·年，其中每2341人中可以视察到1例癌症。

图8 避孕药对种种癌症的影响各异[3]

曾经使用过口服激素避孕药的女性其结直肠癌（RR0.81, 99%CI 0.66-0.99）、子宫内膜癌（RR0.66,99%CI 0.48-0.89）、卵巢癌（RR0.67, 99%CI 0.50-0.89）、淋巴造血系统肿瘤（RR0.74, 99%CI 0.58-0.94）的风险均较从未使用过该药的妇女有所降低。

而且对于结直肠癌、子宫内膜癌以及卵巢癌的掩护作用可以连续近30年。

图9 避孕药对癌症的影响竟可连续30年[3]

而现在或者近期使用口服避孕药的女性乳腺癌和宫颈癌的风险简直会有所增加，但会在停药的5年内消失，而且没有发现癌症复发的风险。

因此，总体上来看，口服激素避孕药防癌和致癌效果可能两相抵消，对于癌症的影响是中性的。

图10 三项研究总结[1-3]

吵了老半天，效果白激动了？

4

正襟危坐：上线说教啦

其实吵来吵去，宗旨还是体贴女性身体康健。

事实上，复方口服避孕药等激素避孕方法对于大多数育龄康健妇女都可宁静适用[4]，避孕的乐成率在99%以上[5]。其缓解和治疗异常子宫出血、子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫内膜异位症、痛经、经前期综合征、女性痤疮、慢性盆腔疼痛等疾病的作用，给女性带来的康健获益可能更大[5]。

另外，为应对癌症风险，不放心的朋侪还可借助注射疫苗（如宫颈癌）或增强筛查等方法。

说到这里，界哥要端起说教者的架子了。

比起激素避孕药的癌症风险，我们更应该关注的是女性避孕情况。在我国，一项面临7个都会49所大学的观察[6]显示，女大学生意外有身的发生率高达31.8%，其中53.3%的人甚至履历了两次以上的意外有身。83.9%的人选择通过手术或药物流产终止妊娠。仅有28.3%的人陈诉他们总是接纳避孕措施。

所以说，探讨避孕药致不致癌其实是亡羊补牢，首先学会自爱才是最重要的。

而避孕药“宫斗”之争也远不是几篇文献研究就可以盖棺定论的，我们期待更多有意义的研究，前提是你先把这篇文章看懂~

我想起阮玲玉的生前留字：“人言可畏”。心疼避孕药一秒……

参考文献

[1] Lina S. Mørch, Charlotte W. Skovlund, Philip C. Hannaford, Lisa Iversen, Shona Fielding, Øjvind Lidegaard. (2017). Contemporary Hormonal Contraception and the Risk of Breast Cancer. N Engl J Med, 377:2228-39. doi: 10.1056/NEJMoa1700732.

[2] Kara A. Michels, Ruth M. Pfeiffer, Louise A. Brinton, Britton Trabert. (2018). Modification of the Associations Between Duration of Oral Contraceptive Use and Ovarian, Endometrial, Breast, and Colorectal Cancers. JAMA Oncol, Published online January 18, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2017.4942.

[3] Iversen, L., Sivasubramaniam, S., Lee, A. J., Fielding, S., Hannaford, P. C. (2017). Lifetime cancer risk and combined oral contraceptives: the royal college of general practitioners' oral contraception study. American Journal of Obstetrics Gynecology, 216(6), 580.e1-580.e9. doi: 10.1016/j.ajog.2017.02.002.

[4] Organization, W. H. (2009). Family planning: a global handbook for providers. Journal of Obstetrics Gynaecology, 28(5), 559-559.

[5] 复方口服避孕药临床应用中国专家共识专家组. (2015). 复方口服避孕药临床应用中国专家共识. 中华妇产科杂志(2), 81-91. doi:10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2015.02.001.

[6] Wang, H., Lu, L., Hui, C., Yue, W., Jing, X., Chang, S., et al. (2015). Contraception and unintended pregnancy among unmarried female university students: a cross-sectional study from china. Plos One, 10(6), e0130212. doi: 10.1371/journal.pone.0130212.

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