癌细胞自诉：那些杀不死我的，终将使我更强大

免疫治疗被称作癌症除手术、化疗、放疗外的第四种治疗方式，也被称为离癌症治愈最近的一种治疗方式，它并不直接杀灭癌细胞，而是通过资助免疫系统来反抗癌症。那么，免疫治疗是如何资助免疫系统反抗癌细胞的呢？又有哪些免疫治疗已经造福于人类？

解答这些问题前，先来看看正常免疫系统是如何运作的。

在人体康健状况下，免疫细胞清除癌细胞需要两个重要步骤，第一步是识别，第二步是消灭。

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一个完好的免疫系统中，免疫细胞首先需要识别肿瘤细胞的一些外貌特征，就如警员通过种种线索锁定犯罪嫌疑人（肿瘤细胞），再经由审问及种种证据的支持下确定他是真正的罪犯。

确治罪犯只是一小步，重要的是以后要铲除或者教育它们洗心革面。然而在免疫系统中的第二步消灭中，肿瘤细胞们却没有悔改的时机，一旦发现立刻被消灭清除。

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既然人体自己的免疫功效能够清除这些有害于自身的细胞，肿瘤细胞又是如何存活下来甚至演酿成癌症呢？

看看癌症与免疫系统间的斗争，你就明确了。

敌我双方的斗争中，坏人总不会乖乖地等着我们去消灭，肿瘤细胞也是如此。

清除肿瘤细胞时，只要识别和消灭的其中一步泛起问题，就会促使它们疯狂的生长。显然，它们抓住了这个时机。

一部门肿瘤细胞在抗争中乘着免疫系统虚弱时逃跑，狡诈的他们会伪装成“好人”，让免疫细胞放过它们。

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而有些越发狡诈的肿瘤细胞还会给免疫细胞发送种种信号，借以疑惑我们的“警员”，在识别出它们是坏人时还能不用灭它们。

这些荣幸逃离的肿瘤细胞们为了生存，像小树苗一样扎根于人体不停罗致养分，同时接纳差别的计谋抑制人体的免疫系统，使其不能正常地杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各个阶段得以幸存。

它们的发展历程可以被称作“那些杀不死我的，终将使我更强大”。

在肿瘤细胞和人类免疫系统的博弈中，免疫系统的暂居下风，促就了肿瘤细胞的疯长，反过来抑制免疫系统，这也就是癌症的免疫抑制。

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科学家们针对癌症的免疫抑制的特点接纳多种治疗方式或药物来试图增强自身免疫，打破癌症抑制，这些手段被统称为免疫治疗。它能资助人体缔造一支有效的细胞军队来抵御癌症，打破自己的癌症抑制。那么详细的免疫治疗有哪些呢？

一

肿瘤疫苗

和流感疫苗一样，治疗性的肿瘤疫苗能够提醒免疫系统监视危险的入侵者，但它不是让免疫系统做好对潜在坏人（病原体）的攻击准备，而是资助关键免疫细胞识别已经存在于人体的奇特的癌细胞。

肿瘤疫苗进入人体后，激活自身的免疫系统，使用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反映，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散、复发，以到达清除或控制肿瘤的目的。

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二

细胞免疫疗法

肿瘤细胞免疫治疗又称肿瘤生物治疗方法，即将经由处置惩罚的自体或异体的免疫细胞或免疫分子输入患者体内，恢复与增强肿瘤患者自身的免疫监测与杀瘤功效，有效地杀灭患者术后和放、化疗后体内残存的肿瘤细胞，到达治疗肿瘤，预防复发和提高生活质量的目的。

经由处置惩罚的自体或异体的免疫细胞或免疫分子具有打破免疫耐受、激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。

1989年被提出的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗急性白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系统肿瘤上取得稳定的成效。

三

免疫检查点抑制

前面我们说到一部门的肿瘤细胞会给警员（免疫系统）释放信号疑惑警员放过自己。免疫检查点抑制类药物就是专门针对这一类的肿瘤细胞，解决它们的疑惑作用，让警员重新高效事情。

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现在海内外已经上市的免疫检查点抑制剂有三种，根据上市时间，划分是CTLA-4抑制剂，PD-1抑制剂，和PD-L1抑制剂。

CTLA-4抑制剂：

细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），主要表达于活化的T细胞外貌，当其CD86(B7-2)和CD80(B7-1)联合后，会抑制T细胞的活化。

CTLA-4抑制剂顾名思义就是抑制CTLA-4与CD86(B7-2)和CD80(B7-1)的联合，阻止T细胞的抑制。

现在，CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Ipilimumab;Yervoy）尚未在我国上市。

PD-1/PD-L1抑制剂：

法式性死亡受体-1（PD-1）,表达于细胞外貌的跨膜卵白，与配体（PD-L1）联合后可传到抑制性的信号，从而降低T细胞的增生及功效。

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而PD-1/PD-L1抑制剂划分抑制PD-1和PD-L1，防止它们的联合发生抑制信号，从而恢复T细胞活性。

海内上市的免疫抑制剂有帕博利珠单抗(Pembrolizumab;Keytruda)、纳武利尤单抗(Nivolumab;Opdivo)、特瑞普利单抗（拓益）、信迪利单抗（达叔伯）四种，均属于PD-1抑制剂。

现在免疫治疗涉及的靶点只是九牛一毛，随着免疫治疗的研究希望，相信不久的未来会有更多的治疗方法问世，让更多癌种的患者获益。

文章参考：

[1]王虹伊等,肿瘤免疫治疗的临床研究希望,实用医学杂志,2018-06

[2]刘敏等,免疫检查点抑制剂治疗肿瘤疗效的影像因素,中国肿瘤生物治疗杂志,2018-12

[3]李汉忠等,肿瘤免疫治疗：回首与展望,协和医学杂志,2018-04

封面图片泉源：摄图网正国界库

责任编辑：卵巢癌相助君

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