科学家举行全基因组测序展现精神破裂症的遗传结构秘密

大多数关于精神破裂症遗传学的研究都试图相识基因在精神破裂症的生长和遗传力中所起的作用。已经有了许多发现，但也有许多缺失的部门。现在，UNC医学院的科学家们对精神破裂症举行了有史以来最大的全基因组测序研究，以更全面地形貌人类基因组在这种疾病中所起的作用。

揭晓于自然通讯该研究由资深作者、团结国大学遗传学系副教授金世凯博士配合向导，该研究讲明稀有的结构基因变异可能在精神破裂症中起作用。

Szatkiewicz说：“我们的效果讲明，影响特定基因组结构界限的超稀有结构变异会增加患精神破裂症的风险。”“这些界限的改变可能导致基因表达失调，我们认为未来的机制研究可以确定这些变异体对生物学简直切功效影响。”

以前关于精神破裂症遗传学的研究主要涉及使用称为SNPs的配合遗传变异(改变配合的基因序列，每一个都影响到一个核苷酸)，在DNA中提供卵白质制造指令的部门的稀有变异，或很是大的结构变异(影响几十万个核苷酸的改变)。这些研究给出了基因组的快照，使很大一部门基因组成为一个谜，因为它可能与精神破裂症有关。

在自然通讯研究中，Szatkiewicz和他的同事使用一种叫做全基因组测序(WGS)的方法检查了整个基因组。WGS没有被广泛使用的主要原因是它很是昂贵。在这项研究中，一项国际互助搜集了国家心理康健研究所的资金和瑞典科学生命实验室的资金，对1165名精神破裂症患者和1000名对照者举行了深入的全基因组测序--这是迄今为止对精神破裂症举行的最大规模的WGS研究。

效果，有了新的发现。以前，科学家们从未在精神破裂症中发现过DNA突变。

特别是，这项研究强调了三维基因组结构(称为拓扑相关域(TADS))在精神破裂症的生长中所起的作用。TADS是基因组中差别的区域，它们之间有着严格的界限，从而阻止它们与相邻TADS中的遗传物质相互作用。改变或打破这些界线允许基因与通常不会相互作用的调治元素之间的相互作用。

当这些相互作用发生时，基因表达可能会以不受接待的方式改变，从而导致先天性缺陷、癌症的形成和发育障碍。这项研究发现，在精神破裂症患者中，影响TAD界限的极稀有的结构变异在精神破裂症患者中发生的频率显着高于那些没有Tad界限的人。结构变异是指可能涉及缺失或重复的基因序列或不存在于典型基因组中的序列的大型突变。这一发现讲明，错位或缺失的边缘也可能导致精神破裂症的生长。本研究首次发现TADS异常与精神破裂症发生的关系。

这项事情突出了TADS-影响结构变异为未来精神破裂症生物学机制研究的主要候选者。

“未来的一项可能的观察将是与带有TADS的患者衍生细胞一起事情--影响突变，并找出分子水平上到底发生了什么，”UNC神经病学的兼职助理教授Szatkiewicz说。“在未来，我们可以使用这些关于TAD效应的信息来资助开发药物或准确的药物治疗，以修复被破坏的TADS或可能改善患者预后的基因表达。”

本研究将与其他WGS研究相联合，以增加样本数量以进一步证实这些效果。这项研究也将有助于科学界在精神破裂症的遗传秘密的基础上建设起来。