做好靶向治疗,NSCLC患者实现慢病化治理,应从全面相识这些知识开始

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2020 年春节伊始,新冠肺炎肆虐神州大地,在举国齐心抗「疫」的努力下,中国已经迈过了至暗时刻,但欧洲等国家突然成为疫情的新中心,给我国的疫情防控带来庞大的不确定性。作为发病率排名首位的恶性肿瘤,肺癌患者的通例医疗受到一定水平的影响,尤其是接受抗肿瘤治疗后的肺癌患者,免疫力低下,一旦合并熏染症状较重,因此,这部门人群应是疫情防治的重点工具。现在,随着新的药物和疗法的不停涌现,肺癌患者的恒久生存已不再是奢望。

因此,宽大肺癌患者应该充实相识自身情况,听从专业医生的建议和摆设,并凭据自身情况选择适合的治疗方案,尤其在当前庞大严峻的新冠肺炎疫情下,肺癌患者应该知道如何自我治理?如何就医?如何自我防护?针对这些问题,本期以非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗为例,与大家分享新知。

本文作者

什么是 NSCLC 的靶向治疗?

NSCLC 的靶向治疗是一种精准的治疗方式,其乐成的关键在于应用基因检测找到合适的「靶」点,简朴来说就是使用肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,将肿瘤细胞的特殊性作为靶点,使用药物针对性抑制 NSCLC 细胞的生长和增殖,从而到达消灭肿瘤的作用,而对正常细胞的损害较小。在这里需要强调的是,虽然靶向治疗副作用小,但也不建议患者在没有明确基因突变状态的情况下「盲试」靶向药,贻误病情的同时,对患者的身体也会造成一定水平的损害。

NSCLC 的治疗靶点和对应药物有哪些?

NSCLC 的靶向治疗中,最有名的莫过于表皮生长因子受体(EGFR)。针对 EGFR 敏感突变的靶向药物被称为「表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂」,也就是 EGFR-TKI。现在一代靶向药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代靶向药有阿法替尼、达可替尼,三代靶向药奥希替尼。而新的 EGFR-TKI 还在不停的研发中,因此,拥有 EGFR 突变的肺癌患者,将肺癌变为慢性病将成为可能。

另一个靶点 ALK,叫做「间变性淋巴瘤激酶」,是继 EGFR 敏感突变之后的又一重大发现。在我国,晚期 NSCLC 患者 ALK 阳性的发生率为 6.6%~7%1-3;对于无法手术的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者,有专门的靶向药物 ALK-TKI 可供选择,并逐渐形成了以一代克唑替尼、二代塞瑞替尼、阿来替尼、三代庖拉替尼为代表的治疗梯队。而且,ALK-TKI 治疗后如果泛起耐药,可更换新一代的靶向药物,或者思量换用全身化疗或免疫治疗等其他疗法。

NSCLC 中,除了 EGFR、ALK 等常见的肺癌驱动基因突变外,另有许多其他基因改变也到场到肿瘤的发生、生长历程中。如 ROS1 重排、KRAS 突变、c-MET 扩增、HER2 突变、BRAF 突变等,针对这些靶点的药物有许多研究和探索都在举行中4,希望能为更多肺癌患者带来生存的希望。

找准了靶点治疗

为什么癌症还是难以根治呢?

虽然靶向治疗为有「靶点」的肺癌患者带来了新的希望,但困扰医生和患者的一浩劫题是--肿瘤不再受药物控制,开始「疯长」了,这就是我们常说的肿瘤耐药。

以 ALK 靶点为例, ALK-TKI 治疗后泛起的耐药突变许多,包罗 L1196M、G1269A、C1156Y、G1202R 位点等;此外,肿瘤也可以绕开 ALK 通路,「另辟蹊径」发生旁路激活,如泛起 EGFR 突变、c-KIT 扩增、KRAS 突变等。所幸在一代 ALK-TKI 治疗发生耐药后,接力使用二代靶向药的有效率比力高,患者仍有继续接受靶向药治疗的时机。

序贯治疗助力晚期 NSCLC

向「慢病治理」迈进!

实际事情中, 我们发现 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者应用 ALK-TKI 治疗的近期疗效较好,但后续治疗历程中不行制止的会泛起耐药;而为了让患者能够获得长时间的生存,作为一个临床医生,在制定治疗方案时就要举行综合思量。以 ALK 阳性 NSCLC 患者的治疗为例,针对这类患者如何来举行「排兵布阵」,是一个需要不停探讨的问题,因为后续如何治疗对于患者的整体生存至关重要。

现在,第一代克唑替尼,第二代塞瑞替尼、阿来替尼均已经在我国上市。临床医生针对差别的患者,合理使用这些药物后,把晚期肺癌当做慢性病举行治理已经成为可能。克唑替尼是第一个针对 ALK 靶点的小分子 TKI 药物,对 ALK 阳性的晚期 NSCLC 有很是好的临床疗效。就二代 ALK-TKI 阿来替尼而言,ALEX、J-ALEX 等研究证实一线阿来替尼治疗可以进一步延长 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的无希望生存期(PFS)。在真实世界中,也有越来越多的数据显示,克唑替尼一线序贯子女 TKI 治疗可以为患者带来恒久的生存获益。

WJOG9516L 研究是一项大样本真实世界研究5,该研究比力了真实世界 ALK 阳性人群中克唑替尼序贯阿来替尼对比一线使用阿来替尼的疗效。从效果看,克唑替尼序贯阿来替尼组中位 OS 为 88.4 个月,即为患者带来 7.4 年的生存时间;另一项美国的 UCCC 回首性研究亦显示:102 例一线克唑替尼治疗希望的患者中,78.4% 的患者序贯子女 ALK-TKI 治疗,中位 OS 为 86 个月(7.2 年)6,以上研究均提示 ALK 突变是真正的「钻石靶点」。

随着 OS 的不停延长,晚期肺癌患者「恒久生存」已非稀有,肺癌已经可以被看成慢性病看待。尤其是对于 ALK 阳性的晚期 NSCLC 患者,序贯治疗是一个重要的治疗计谋(序贯治疗的意思是指「一个接着一个治疗」,其目的是增加疗效、减低副作用、提高患者的依从性)。患者从初诊、初治开始,把现有的治疗手段凭据差别患者的病理特征举行合理的排兵布阵,是患者实现恒久生存的关键。

总之,合理的选择治疗方案,连续提高患者恒久生存比例、降低癌症死亡率,将有助于实现我国「康健中国 2030」的雄伟目的。

疫情期间,肺癌靶向治疗患者

自我治理及就医须知

口服靶向治疗药物且病情平稳的肺癌患者在疫情期间一定要维持原有药物治疗。

注意视察自己症状是否稳定:包罗体温、咳嗽、痰液性状、呼吸难题、疲乏、疼痛不适等。

靶向治疗的肺癌患者若病情平稳,可凭据病情情况适当推迟复诊及影像学评估。

肺癌患者应只管在当地医院就诊,制止不须要的旅行。

可以接纳预约就诊、电话随访、微信交流、网上就医等方式举行随诊。

如病情平稳,仅需开具靶向治疗的药物,可以请眷属带上全部病例资料和相关证件到医院代为取药。

部门都会已经出台相关政策,可一次开具较长时间的治疗药物,淘汰外出开药频次。

如有疫区接触史、发烧和/或合并呼吸道症状接触史、或确诊/疑诊新冠肺炎患者接触史,或接触聚集性发病患者,需居家单距离离 14 天,排除隔离期之前,不能行门诊就诊。

靶向治疗肺癌患者如泛起发烧、咳嗽、呼吸难题或其他新发症状,需于当地医院发烧门诊就诊清除新冠肺炎后再进一步诊治。

参考文献

1. 郑荣寿等. 中华肿瘤杂志, 2019,41(1) : 19-28.

2. Yang L ,et al. Chin J Cancer Res. 2016 Oct;28(5):495-502.

3. 中华医学会呼吸病学分会肺癌学组 中国肺癌防治同盟. 中华结核和呼吸杂志. 2014; 37(3):177-183.

4. Zhang Q, et al. Thorac Cancer. 2019 Jan;10(1):47-53.

5. 2019 ASCO abstract #9038.

6. Pacheco JM, et al. J Thorac Oncol. 2019 Apr;14(4):691-700.

责任编辑:赵夕玥

题图泉源:站酷海洛