医学“小诺贝尔奖”——2020年盖尔德纳奖宣布，癌症治疗重大发现获奖

日前，素有“小诺贝尔奖”之称的加拿大盖尔德纳奖宣布2020年的获奖名单。

加拿大盖尔德纳国际奖旨在表彰那些为医学做出了奇特孝敬的良好生物医学科学家，其目的是通过研究来增进人们对人类生物学和疾病的相识。提名工具应为“重大发现和突出的科学孝敬组成了在生物医学科学领域的原始和重要的成就”的小我私家。同时提名也对转化医学研究领域的人开放。

盖尔德纳奖共分为国际奖、全球康健奖和怀特曼奖三类，其中国际奖常被认为是诺贝尔生理学或医学奖的风向标。每一位获奖者将获得10万加元（约50万人民币）的奖励。

下面，和小编一起来看看今年的获奖名单～

奖项小知识

人选和名额

1、国际奖

每年五位获奖人；授予那些对医学做出了奇特孝敬，从而使人们对人类生物学和疾病有了更多相识的良好生物医学科学家。

2、全球康健奖

每年一位获奖人；奖励给那些对生长中国家的康健结果有（或可能有）重大影响的科学家。

3、怀特曼奖

每年一位获奖人；授予在职业生涯中体现出精彩的向导能力和特殊的科研能力的加拿大康健方面研究人员。

盖尔德纳国际奖

竹市雅俊

Masatoshi Takeichi

日本神户理化研究所、生物系统动力研究中心高级会见科学家；日本京都大学名誉教授

获奖理由：

以此奖表彰他在动物细胞粘赞同信号传导中钙粘卵白及其相关卵白的发现、表征和生物学意义。

研究结果：

竹市博士正在研究动物细胞如何毗连在一起形成组织和器官，并确定了一种关键卵白质，他将其命名为“ 钙粘卵白”（cadherin）。钙粘卵白存在于细胞外貌，并通过类似的相互作用与另一细胞外貌上的相同钙粘卵白联合，从而将细胞联合在一起。没有钙粘卵白，细胞之间的粘附力会削弱，并导致组织杂乱。

竹市博士发现，人体中存在多种钙粘卵白而且是由差别的细胞类型（例如上皮细胞和神经元细胞）组成的。具有相同钙粘卵白的细胞往往会聚集在一起，这就解释了差别细胞是如何被分类和组织起来从而形乐成能性器官。

竹市博士团队进一步的研究讲明，钙粘卵白的功效是由包罗连环卵白在内的许多细胞质卵白支持的，这些卵白的协作对组织的形成至关重要。他的研究还讲明，钙粘卵白依赖的粘附机制涉及神经元之间的突触毗连，这对大脑的毗连很重要。

结果意义：

在所有多细胞动物物种中都发现了钙粘着卵白，这使我们能够解释多细胞系统是如何发生和调治的。钙粘卵白功效的丧失与某些癌症以及许多癌症的侵袭性有关。特殊类型的钙黏着卵白的突变会导致神经系统疾病，例如癫痫和听力丧失。钙粘卵白功效的知识有望有助于开发针对此类疾病的有效治疗方法。

罗尔夫·凯姆勒

Rolf Kemler

德国马克斯·普朗克免疫与表观遗传学研究所名誉会员及主任

获奖理由：

以此奖表彰他在动物细胞粘赞同信号传导中钙粘卵白及其相关卵白的发现、表征和生物学意义。

研究结果：

凯姆勒博士使用免疫学的方法，开发了针对早期小鼠胚胎外貌抗原的抗体。这些抗体被证明可以阻止小鼠胚胎的凝聚，并滋扰其后续的发育。凯姆勒博士和竹市博士继续对编码为E-钙粘卵白的基因举行克隆和测序，并证明它控制着同系细胞的粘附。

凯姆勒博士还发现了与钙粘卵白（特别是连环卵白）相互作用的其他卵白质，这些卵白质能够发生与动物细胞间黏附有关的机制。这些卵白质及其功效的探究对于明白正常发育或疾病很是重要，钙粘卵白和连环卵白也与肿瘤的形成及生长有关。β-连环卵白与细胞粘附相关，同时也是到场正常发育、肿瘤生长的Wnt信号通路的关键组成部门。现在共发现了100多种钙粘卵白，他们配合组成一个超家族。

结果意义：

肿瘤通常源于上皮组织的异常增生。E-钙粘卵白对上皮细胞层完整性起到维持作用，被认为是肿瘤生长的抑制剂。钙粘卵白超家族的研究对发育生物学，细胞生物学，肿瘤学，免疫学和神经科学等领域发生了庞大影响。肿瘤中通常会泛起钙粘卵白的突变，而掘客针对这些细胞粘附因子的小分子药物是一种潜在的癌症治疗方法。

罗埃尔·努瑟

Roel Nusse

发育生物学系教授兼系主任；斯坦福大学医学院干细胞生物学与再生医学研究所成员；弗吉尼亚和丹尼尔·路德维希癌症研究教授；霍华德·休斯医学研究所研究员。

获奖理由：

对Wnt信号通路及其在癌症和干细胞发育中的重要性认定方面的开创性结果。

研究结果：

努瑟博士的研究阐明晰Wnt信号传导的机制和作用，该信号是发育中最重要的信号传导通路之一。现在有大量证据讲明，wnt信号控制了干细胞的增殖分化和肿瘤细胞的扩增。

努瑟博士的孝敬之一是与Harold Varmus一起用小鼠模型发现了第一个Wnt基因。之后，努瑟博士发现果蝇的Wnt同源基因是一个关键的发育基因即无翅基因（Wingless）。这让人们普遍认识到正常发育与癌症之间存在着显著联系，这是现在癌症研究的主要主题之一。使用果蝇遗传学，他发现β-连环卵白是wnt通路的调治者，卷曲卵白（Frizzleds）是无翅基因的受体，从而确立了现在所谓Wnt通路的焦点要素。他的团队另一个主要成就是首次乐成纯化了活性的Wnt卵白，这讲明了其脂质修饰及作为干细胞调控因子的功效。

结果意义：

Wnt信号到场了人类胚胎的生长和组织的维持。因此，阐明Wnt通路将对退行性疾病的深入相识和新疗法的生长发生深远影响。Wnt信号在癌症中的广泛作用对于肿瘤的治疗也具有重要意义。分散活性的Wnt卵白已让世界各地的研究人员使用Wnt作为干细胞生长因子，并将干细胞扩展成类器官结构(organoids)。

米娜·比塞尔

Mina J. Bissell

劳伦斯伯克利国家实验室生物系统和工程司良好高级科学家；美国加州大学伯克利分校比力生物化学、内排泄学、分子毒理学和生物工程研究生组教员。

获奖理由：

论述了细胞外基质(ECM)信号和微情况在正常细胞和恶性细胞基因调控中的重要作用及其“动态相互作用”，使肿瘤和组织稳态领域发生了革命性的变化

研究结果：

比塞尔博士通过研究讲明，组织结构在确定细胞和组织表型中起着主导作用，并提出了细胞与其微情况之间的“动态互惠”（DR）模型。她证明晰细胞外基质（ECM）可以调治基因表达，基因表达也可以调治细胞外基质，而且这两种现象可以在正常和患病组织中同时发生。

她还开发了3D造就系统，以乳腺为模型研究微情况与组织和生长的相互作用。

结果意义：

比塞尔博士的动态互惠模型自30年前提出以来已经被获得充实的证明和建设，其影响已经渗透到细胞和癌症生物学的每一个领域，对当前和未来的治疗方法研究具有重要意义。

她的研究结果使我们对正常组织和恶性组织的认识发生了基础性的的范式转变。由于证明晰肿瘤细胞可悲情况影响而不是仅由基因突变造成，她的发现对癌症治疗有着深远的影响。她创新使用的3D造就方法对于类器官的研究也具有极为深刻的启发意义。

伊莱恩·福克斯

Elaine Fuchs

洛克菲勒大学哺乳动物细胞学实验室卖力人；霍华德·休斯医学研究所研究员

获奖理由：

她的研究阐明晰组织干细胞在体内稳态，伤口修复，炎症和癌症中的作用。

研究结果：

福克斯博士通过皮肤来探究人体组织替换死亡细胞和修复伤口的机制。皮肤必须不停自我修复来防止脱水并阻碍有害微生物。福克斯证明，这是由皮肤干细胞不停空话为表皮细胞实现的。

在她的早期研究中，福克斯研究了能够形成皮肤骨架的角卵白，并发现角卵白的突变是导致人类一系列水疱性疾病的原因。在后期的研究事情中，福克斯博士发现癌症破坏了组织干细胞用来修复伤口的基本机制，其团队还分散出了能够造成“鳞状癌细胞“的恶性干细胞。在最近的事情中，她讲明这些细胞可以反抗化学疗法和免疫疗法并导致肿瘤复发。

影响：

在正常组织中，干细胞增殖的自我更新能力受到来自相近干细胞的局部抑制信号的抑制。在损伤中，刺激信号发动干细胞增殖和修复伤口。在衰老历程中，这些正常的平衡信号倾向于静止。在炎症性疾病中，干细胞变得极端活跃。在癌症中，发动干细胞的创伤机制被挟制，导致不受控制的组织生长。

相识干细胞在其固有组织中的基本控制机制，为寻找癌症中难治的肿瘤细胞和在炎症条件下恢复正常提供了新的计谋。福克斯博士的研究结果为探究机体如何维持年轻活力提供了深刻的洞见，为再生医学和抑制衰老的研究提供了希望。

盖尔德纳全球康健奖

萨利姆·阿卜多尔·卡里姆

Salim S.Abdool Karim

哥伦比亚大学南非艾滋病研究中心主任；纽约哥伦比亚大学CAPRISA全球卫生教授；南非KwaZulu-Natal大学副校长

卡拉伊莎·阿卜多尔·卡里姆

Quarraisha Abdool Karim

哥伦比亚大学南非艾滋病研究中心副主任；南非KwaZulu-Natal大学医学院教授

两获奖人为伉俪关系，获奖研究为该匹俦的互助举行，二人共享奖项。

获奖理由：

该匹俦发现抗逆转录病毒药物可以阻止HIV的性流传，这为袒露前预防（PrEP）奠基了基础，有助于淘汰非洲和世界各地的HIV熏染。

研究结果：

团结国艾滋病计划署预计，2017年全世界约有3700万艾滋病毒携带者，其中由180万人是新增熏染者。在有着全球三分之二以上的艾滋病毒熏染者的非洲，少女和年轻妇女的艾滋病毒熏染率最高。ABC(禁欲，忠诚，使用避孕套)的预防方式收效甚微——由于性别职位的不平等，年轻女性通常无法说服朋友使用宁静套，不能保证一夫一妻制，也很难让她们的男性朋友举行HIV检测。

萨利姆和卡拉伊莎约莫在30年前开始研究针对女性的HIV预防技术。他们验证了抗逆转录病毒药物可以实时阻断女性熏染HIV。他们开创性的CAPRISA 004试验讲明，泰诺福韦凝胶（tenofovir gel）可以预防HIV熏染和生殖器疱疹。这一发现被《科学》杂志评为“ 2010年十大科学突破”。该发现被团结国艾滋病计划署和世界卫生组织（WHO）宣布为艾滋病领域最重要的科学突破之一，并为今天所谓的HIV接触前预防(PrEP)提供了第一个证据。

卡里姆匹俦还阐明晰非洲艾滋病毒盛行的演变性质，指出了造成年轻女性熏染率过高的主要社会、行为和生物因素。他们发现了“艾滋病毒流传周期”，即青少女被平均年事大10岁左右的男性熏染艾滋病毒。他们的这项结果促使团结国艾滋病计划署改变了在非洲预防艾滋病毒的政策。

结果意义：

CAPRISA 004和口服替诺福韦的几项临床试验促使世卫组织在几年后建议所有艾滋病熏染高危人群逐日服用含替诺福韦的PrEP药物作为艾滋病毒的阻断预防方法。在全球68个国家中，有几个非洲国家现在正在提供PrEP药物来防止艾滋病毒的流传扩散。卡里姆匹俦在非洲举行的研究在生长提升非洲和全球艾滋病的的预防措施中发挥了关键作用。

盖尔德纳怀特曼奖

盖·鲁勒

Guy Roulea

蒙特利尔神经病学研究所主任；麦吉尔大学神经学和神经外科系教授兼系主任；麦吉尔大学康健中心神经科学系主任

获奖理由：

判定和阐明包罗ALS，自闭症和精神破裂症在内的神经和精神疾病的遗传结构，在开放科学领域的先锋向导者。

研究结果：

鲁勒博士确定了凌驾20个遗传风险因素，这些因素会诱发一系列的大脑疾病，包罗神经和精神疾病，涉及神经发育历程或退化事件。他为某些最严重的神经退行性疾病界说了一种新的疾病机制。他对明白自发性变异在孤苦症和精神破裂症中的作用的做出重要孝敬。此外，他还在各种神经病方面取得了重要突破，特别是在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)方面，他到场了最普遍的遗传风险因素的判定，从而为全世界ALS研究的奠基焦点基础。

同时，鲁勒博士也是开放科学的先锋向导者。作为主任，他把蒙特利尔神经研究所变为世界第一个开放科学机构，把其科研内容分享给民众。这个研究所贯彻开放科学的原则，通过开放获取、开放数据、开放生物数据库、开放早期药物发现和非限制性知识产权，改变研究和照顾护士，并加速开发新的治疗方法。

结果意义：

遗传风险因素的判定有许多影响深远的作用。首先，让更准确的遗传咨询成为可能，这将减轻疾病对小我私家、家庭和社会的肩负。其次，判定致病基因可以推进治疗手段方法的生长提高。

作为已往的几年中充当范本的实验室，蒙特利尔神经研究所正在引领开放科学的实践历程。该研究所也正在与加拿大各地的相关方互助，以正式组建全国性的神经科学开放科研同盟。鲁勒博士在开放科学方面通过引发新思维和促进结果共享，从基础上为科学生态系统的转型做出了孝敬。受到蒙特利尔神经研究所的启发，全球科学界正在反思当前的研究治理和互助项目，与此同时开放科学的理念正在逐渐植根于全球各个角落的组织和机构中。

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