心血管病终生风险,LDL

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包罗冠心病在内的许多心血管疾病(CVD)属于多基因庞大疾病,即在遗传变异的配景下加上一些后天情况影响才气致病。是先天遗传更重要,还是后天影响更大?

美国当地时间3月28日,在美国心脏病学会2020年会/世界心脏病学大会(ACC2020/WCC)虚拟集会上,一项自然随机试验显示,CVD的终生风险在很大水平上取决于低密度脂卵白胆固醇(LDL-C)和收缩压的袒露。

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研究配景与设计

多基因评分(PGS)可以预测终生发生CVD的风险,早期筛核对预防和治疗CVD有益处。不外,在差别水平的LDL-C和收缩压情况下,PGS对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)终生风险的影响尚不清楚。

图1. LDL-C和收缩压对冠心病的终生风险具有累积效应。

纳入英国生物样本库中的445,566例受试者,女性占54%,入组时平均年事57.2岁,末次随访时平均年事65.2岁,平均LDL-C为138 mg/dl,载脂卵白B为104.4 mg/dl,平均收缩压为137.8 mmHg。主要终点为主要冠脉事件,包罗首次致死性或非致死性心肌梗死,或行冠状动脉血运重建术。

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主要效果

随访期间,445,774例受试者中23,032例发生了主要冠脉事件。

高LDL-C(177 mg/dl)、高收缩压(142.5 mmHg)的男性受试者,主要冠脉事件的终生风险高达32.1%~92.6%,而低LDL-C(100 mg/dl)、低收缩压(122.5 mmHg)的男性患者,主要冠脉事件的终生风险仅2.8%~8.1%。

同样,高LDL-C和高收缩压的女性受试者,主要冠脉事件的终生风险在10.6%~37.8%之间,而低LDL-C和低收缩压的女性受试者,主要冠脉事件的终生风险低至0.9%~3.3%。

与PGS处于最低十分位值的受试者相比,PGS最高十分位者的主要冠脉事件终生风险升高3倍以上(RR 3.23,95%CI 3.01~3.47)。

图2. LDL-C和收缩压改变CVD风险的PGS轨迹。

评估终生风险的孟德尔随机试验分析显示,在PGS每个十分位值内,主要冠脉事件的终生风险变化取决于LDL-C和收缩压的终生袒露水平。

图3. 在差别PGS水平下,LDL-C和收缩压对CVD终生风险的影响。

此外,孟德尔随机分析和视察性分析均显示,降脂治疗可显著降低主要冠脉事件风险。

图5. 降脂治疗与主要冠脉事件风险。

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临床启示

在任何水平的PGS情况下,主要冠脉事件的终生风险变化很大,而且在很大水平上取决于LDL-C和收缩压终生袒露的差别。将PGS和LDL-C、收缩压联合使用,有助于确定可能从早期干预中获益最大的人群,最大水平地减轻终生袒露于LDL-C和收缩压的累积效应,从而个体化地预防CVD。

另外,如果LDL-C和收缩压的终生袒露低,则CVD的终生风险可以维持在较低水平。由于LDL-C和收缩压可以通过种种方式加以改变,故它们对终生风险的决议作用似乎凌驾了多基因易感性。

因此可以说,将LDL-C和收缩压终生维持在较低水平,应该作为降低CVD终生风险的主要目的。

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