JBC：治疗恶性脑癌与软组织癌症的新药物

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克日，来自南加州大学工程学院的研究人员设计了一种新的药物混淆物，该混淆物能够杀死某些类型的脑癌和软组织癌。研究人员的发现最近揭晓在《Journal of Biological Chemistry》杂志上，可能为靶向性癌症治疗铺平门路。

在这项研究中，作者首先研究了胶质母细胞瘤（脑癌）和肉瘤（软组织癌）对葡萄糖饥饿的反映。他们注意到，葡萄糖饥饿后死亡的细胞系显示出L-胱氨酸氨基酸的毒性聚集。进一步，作者发现L-胱氨酸的刺激导致活性氧的积累，后者则是可以损害细胞的高毒性分子。当研究小组用靶向其转运卵白（一种叫做xCT的卵白质）的药物阻止L-胱氨酸的活性时，癌细胞在葡萄糖缺乏的情况下仍然能够存活。

从理论上讲，这讲明高xCT水平的肿瘤应在缺乏葡萄糖时死亡。可是，对于患者而言，饿死癌细胞是不切实际的，因为这将意味着饿死其宿主（人类）。因此，USC研究人员试图通过设计模拟饥饿诱导状态的药物组合来杀死这些葡萄糖成瘾的癌细胞。通过同时抑制葡萄糖转运卵白和代谢L-胱氨酸的酶，作者发现它们可以进入运动代谢历程，模拟葡萄糖缺乏的现象，从而迫使癌细胞死亡，纵然葡萄糖不缺乏的情况下也是如此。

胶质母细胞瘤和肉瘤的当前治疗由于获得性耐药而疗效有限，其中通过获得耐药性而使癌症复发。药物组合的使用被认为可淘汰获得性耐药的发生，并可能导致缓解期延长。此外，新药组合的副作用可能较小，因为单独的药物对非癌细胞的毒性应较低。这差别于不加区别地靶向迅速生长的细胞的传统化学疗法，后者导致许多非癌细胞的死亡，并引起诸如脱发和恶心的副作用。

展望未来，作者计划与USC医学院的医学研究人员互助，在胶质母细胞瘤的患者样品和小鼠模型中测试这种团结疗法的效果。

资讯出处：A potential new weapon against deadly brain and soft tissue cancers

原始出处：James H. Joly et al. A synthetic lethal drug combination mimics glucose deprivation–induced cancer cell death in the presence of glucose, Journal of Biological Chemistry (2019). DOI: 10.1074/jbc.RA119.011471