科学家最新研究：癌细胞“绑架”神经元帮自己壮大

晓查 赖可 发自 凹非寺

量子位 报道 | 民众号 QbitAI

癌细胞通常会缠绕在神经元之间，这给治疗癌症带来很大的难题。

研究讲明，肿瘤里如果含有许多神经元，病情就更严重。

癌细胞和神经元之间究竟是什么关系？

最新一期Nature封面文章揭开了谜底：癌细胞能够把神经元“化敌为友”。

简朴讲，就是癌细胞能发射信号，促成一种肾上腺素神经元生长，这些神经元在癌组织中增殖，就即是在帮癌症壮大。

可是到如果要详细到分子作用层面，还要逐步讲：

绑架神经元

恶性肿瘤是庞大的多细胞荟萃。肿瘤细胞被其他类型的正常细胞困绕，配合形成了肿瘤微情况。

其中有“纤维母细胞”、“免疫细胞”，前者资助肿瘤细胞生长扩散，后者卖力消灭肿瘤细胞。所以已往人们希望搞清楚这两种细胞与肿瘤细胞的作用机理。

然而，人们却忽略了肿瘤微情况中的另一种细胞：神经细胞。

去年Nature的一篇文章发现，癌细胞可以和神经元突触毗连起来，形成电活性组织。该组织可以向肿瘤细胞网络中的脑瘤细胞发出信号，促进其迁移和生长。

而且，肿瘤微情况中的神经元密度往往很高，肿瘤细胞似乎另有一种操控神经元增长的方法。

这次科学家研究了在头颈部的癌症。通过视察小鼠模型和人类口腔鳞状细胞癌（OCSCC）的移植样本，研究者发现，如果一种叫做p35卵白缺乏，肿瘤微情况中的神经元密度就会很高。

p53基因突变的是最常见的一种癌细胞变异，约莫60％的结肠癌，50~80％的肺癌和95％的卵巢癌都是它造成的。

如果肿瘤微情况中有更多神经元，肿瘤组织就生长更快，也更容易扩散，导致患者存活时间大大缩短。

也就是说，p35卵白缺乏，导致肿瘤中新神经元增多，患者的存活时间变短。

那神经元是受到了怎样的刺激而增多？

研究发现，口腔癌会通过发射细胞外囊泡与神经举行相同，囊泡中的microRNA与神经毗连。

接着，对比缺乏p35卵白和正常p53条件下，人类癌细胞释放的细胞外囊泡是否差别。

果真差别，缺乏p35卵白的时候，癌细胞的囊泡就会少一种叫做miR-34a的microRNA。这样，癌细胞释放出的信号就会诱导肾上腺素能神经元生长。

就是这种神经元被癌细胞“绑架”了，它会使用肾上腺素来激活神经元中的信号，加速生长，而且这种神经元轴突上的分支更多。

不仅如此，没有肾上腺素能神经元资助自己的时候，癌细胞也有措施“无中生有”。它的microRNA与感受神经毗连，就能把感受神经元酿成肾上腺素神经元。

为了确定是缺乏miR-34a造成的结果，科学家又做了一组实验。

当把来自缺乏p53条件下肿瘤排泄的囊泡注入具有正常p53肿瘤的小鼠体内时，后者的肿瘤发生了变化，会比正常情况下更大，而且周围神经元更多。

这讲明这些囊泡的内容物驱动了新神经元形成。

而miR-34a是关键的身分，如果有它存在，能够阻断神经元增殖，使神经元保持当前状态。

论文的作者之一，医学博士George Calin表现；

论文首次将神经元到场肿瘤生成的机制展现出来，这是一个新的癌症标志。

治疗方法

这一发现也启发了癌症的治疗方式。

既然是癌细胞“绑架”肾上腺素能神经元帮自己，那么应该把它们管住，就是找到了治疗的靶点。

有一种叫做卡维地洛(carvedilol)的药物能作用于肾上腺素能受体，阻断其信号传导。

于是研究人员就在小鼠身上做实验，先给小鼠用卡维地洛，再注射缺乏p53的癌细胞。效果发现使用卡维地洛护身的小鼠，肿瘤的生长速度和增殖指数低于对照组。

△和对照组相比，carvedilol组的Ki-67指数更低，说明增殖被抑制

这一效果也与对人类患者的样天职析一致。

对安德森癌症中心的70名患者举行分析后发现，口腔癌组织中肾上腺素神经元密度较大的患者，无瘤生存率和总体存活率都较低。两者相关性有统计学上的意义。

接下来，研究小组准备进一步开发相关临床试验，使用肾上腺素阻滞剂和其它药物团结治疗癌症。

研究小组认为，神经密度丈量值或许可以作为口腔癌侵袭性的预测指标。他们相信，现在的效果为癌症研究开发了一个新领域。

论文的第一作者Amit说：

神经元控制着我们在日常生活中所做的一切，它们控制我们的自愿和非自愿身体性能，很显着他们到场了癌症。

也许以后随着研究希望，我们能见到新的靶向药问世。

研究团队

这篇文章来自德州大学安德森癌症中心，通讯作者一共三人。

该中心助理教授Moran Amit。他在以色列特拉维夫大学萨克勒医学院获得医学学位。

△Moran Amit

George A Calin，该中心RNA滋扰和非编码RNA中心团结主任和肿瘤医学实验治疗学系教授。此外，他还是德克萨斯大学休斯敦分校生物医学博士课程的团结主任。

△George A Calin

Jeffrey N. Myers，该中心头颈外科系主任。安德森癌症中心头颈外科学术计划副主席。他的研究兴趣集中在口腔癌中的p35突变。

△Jeffrey N. Myers

论文地址：https://www.nature.com/articles/s41586-020-1996-3

参考链接：https://medicalxpress.com/news/2020-02-absent-p53-oral-cancers-reprogram.html

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