免疫疗法副作用（一）——癌症组织与免疫军团的抗争史

肿瘤的免疫疗法，是我们在肿瘤免疫学研究的基础上，针对肿瘤的免疫逃逸这一现象，对免疫系统举行相应的调治，以停止免疫逃逸，激活其抗肿瘤作用。癌症的免疫治疗包罗早期的细胞因子治疗，以及现在正在生长的ICIs（免疫检查点抑制剂），过继性细胞疗法以及癌症疫苗等。由于其奇特的治疗机制，癌症的免疫疗法发生了差别于其他治疗的奇特的副作用，这里将对这些副作用以及临床治疗作以总结。

肿瘤逃逸的形成

我们的免疫系统对肿瘤细胞有着监控与清除的能力。

然而这种对肿瘤的免疫却是双面性的，即在抑制肿瘤生长的同时促进了肿瘤细胞的选择，使其向着抗免疫这一偏向进化，最终，免疫系统在与肿瘤的恒久抗争中失去了对肿瘤细胞的防御能力，任其在我们体内无控制的生长，科学家将这一历程称为“肿瘤的免疫编辑”。

肿瘤的免疫编辑可以分为三个阶段：监视，平衡和逃逸。

肿瘤的免疫编辑历程

监视阶段，免疫系统可以完全识别并消灭发生癌变的细胞，癌细胞无法在人体增殖扩增。

平衡阶段，随着体内癌变细胞的不停发生，有一小部门发生了可以躲过免疫监控的突变。所以在大部门癌细胞仍被消灭的同时，小部门癌细胞存活了下来。

逃逸阶段，逃过免疫系统防御的小部门癌细胞开始在体内扩增与转移，而免疫系统对它们没有识别，杀伤的能力，肿瘤开始在我们体内生成。

我们可以把这个历程看成发生在我们体内的一个在自然选择历程，在免疫系统的筛选下，小部门有生存优势的突变体存活了下来，开始壮大扩增，即物竞天择，适者生存。

肿瘤的免疫治疗

现在的研究已经发现了多种造成肿瘤免疫逃逸这一现象的机制，包罗肿瘤外貌特异抗原的改变和丢失，利用与表达细胞因子以及免疫检查点配体卵白上调等等。免疫治疗就是针对肿瘤逃逸反映的这些通路举行调治，来激活机体对肿瘤的免疫能力，这里简朴先容几种临床应用的免疫治疗方法。

早期的肿瘤免疫疗法主要为细胞因子治疗。细胞因子是由细胞排泄的具有生物活性的低分子量卵白质，其中有一些具有抗癌活性而被用于癌症的治疗，主要包罗白细胞介素（IL），滋扰素（IFN）等。大剂量的白介素与滋扰素可以抑制肿瘤的生长，并发生下游效应，激活T细胞，NK细胞的杀伤能力。然而，这也会导致毛细血管的过分渗透而引起败血症样症状，严重则会导致多器官的衰竭。

免疫检查点抑制剂（ICIs）包罗主要包罗CTLA-4，PD-1及其配体PD-L1的抑制剂。CTLA-4与PD-1是一类免疫反映的负调治卵白，可以抑制机体的免疫以掩护自身组织不被免疫系统杀伤。在癌症的免疫治疗中，我们通过使用它们的抑制剂来增强机体的免疫反映，但这也会发生相应的免疫副作用。

PD-1抑制剂作用历程

CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T细胞疗法，是一种过继性的细胞治疗方法。通过将具有抗肿瘤能力的细胞举行体外造就，再回输入肿瘤患者体内以起到对肿瘤细胞的杀伤作用。CAR-T疗法现在已被应用于血液肿瘤的治疗，实体瘤的治疗也正在临床研究阶段。CAR-T治疗最常见也是比力严重的副反映是细胞因子风暴，即T细胞活化并释放大量的细胞因子，使免疫反映过分导致的全身性炎症现象。

从上面可以看出，肿瘤免疫治疗奇特机制使其发生的毒副作用与传统治疗大不相同，处置惩罚方式也有所差异，包罗使用类固醇等举行免疫抑制治疗等。

由于篇幅较长，文章被分作了三部门，本篇是第一部门，在接下来的两篇中会对免疫疗法中泛起的副作用做详细的先容。

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